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PAO3

Informations de base

Description du produit .cp_wz table {border-top : 1px solide #ccc;border-left:1px solide #ccc ; } .cp_wz table td{border-right : 1px solide #ccc ; border-bottom : 1px solide #ccc ; remplissage : 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right : 1px solid #ccc;border-bottom : 1px solid #ccc ; rembourrage : 5px 0px 0px 5px;}
Poids moléculaire : 525,6 Le DTP3 est un inhibiteur sélectif de GADD45β/MKK7, qui inhibe la voie de survie NF-κB sélective pour le cancer.
DTP3 interagit physiquement avec MKK7, à la fois isolément et au sein du complexe avec GADD45β, et dissocie le complexe GADD45β/MKK7 via un mécanisme allostérique. DTP3 tue sélectivement les cellules et induit l'apoptose dans les cellules MM avec MKK7 fonctionnel et expression élevée de GADD45β sans toxicité pour les cellules normales. De plus, le DTP3 affiche une activité synergique avec le bortézomib dans deux lignées cellulaires MM différentes, présentant un indice de combinaison de 0,21 dans les cellules U266 et de 0,56 dans les cellules KMS-12.
Le DTP3 (14,5 mg/kg/jour) présente une puissante activité antitumorale contre le MM dans le modèle de plasmocytome de souris.

DTP3 Binding Assays	The stoichiometry and KD value of the DTP3/MKK7 interaction are determined by tryptophan fluorescence quenching analysis, after fitting the fluorescence data with a nonlinear regression algorithm.

Dosage cellulaire : [1]

Cell lines	CD138+ cells
Concentrations	~300 nM
Incubation Time	8 days
Method	[3H]Thymidine incorporation assays are performed using standard protocols. Briefly, cell lines are seeded into wells of 96-well plates at a concentration of 1.0x104 cells/well and then left untreated or treated daily with the indicated concentrations of peptides and maintained in complete RPMI-1640 medium at 37°C in 5% CO2, splitting them with medium as necessary. At 24, 72 or 144 hr, cells are incubated for an additional 16 hr with 0.037 MBq/well of [3H]thymidine, and then harvested onto glass fibre filter mats using a 96-well plate automated Tomtec cell harvester and analyzed by liquid scintillation spectroscopy with a LKB Wallac Trilux Microbeta 3-counter. Values are expressed as the percentage of the counts per minute (cpm) measured in the treated cultures relative to the cpm measured in the respective untreated cultures. The IC50 values are calculated using either 5 or 7 concentrations of compound and are defined as the mean concentration of compound inducing 50% inhibition of [3H]thymidine uptake relative to the uptake measured in untreated cells. Trypan blue exclusion assays are performed. Briefly, cells from lentivirus-infected cell lines are seeded into wells of 48-well plates in complete medium at a concentration of 2.0x105 cells/well, and then cultured at 37°C in 5% CO2, splitting them as necessary during the assays. Cell viability is monitored over a period of up to 8 days by cell counting using trypan blue, and the numbers of live infected cells in the cultures are extrapolated, where appropriate, from the cell counts by accounting for the percentages of eGFP+ cells, using flow cytometry. Values are expressed as the percentage of live infected cells present in thecultures at the times indicated relative to the number of live infected cells present in the same cultures at day 0.

Étude animale : [1]

Animal Models	NOD/SCID mice bearing U266 or KMS-11 MM cells
Formulation	PBS
Dosages	14.5 mg/kg/day
Administration	Administered using Alzet osmotic pumps

Conversion de différents animaux modèles sur la base de la BSA (valeur basée sur les données des lignes directrices provisoires de la FDA)

Species	Baboon	Dog	Monkey	Rabbit	Guinea pig	Rat	Hamster	Mouse
Weight (kg)	12	10	3	1.8	0.4	0.15	0.08	0.02
Body Surface Area (m2)	0.6	0.5	0.24	0.15	0.05	0.025	0.02	0.007
Km factor	20	20	12	12	8	6	5	3

Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by	Animal B Km
	Animal A Km

Par exemple, pour modifier la dose de resvératrol utilisée pour une souris (22,4 mg/kg) à une dose basée sur la BSA pour un rat, multiplier 22,4 mg/kg par le facteur Km pour une souris puis diviser par le facteur Km pour un rat. Ce calcul donne une dose équivalente chez le rat pour le resvératrol de 11,2 mg/kg.

Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×	mouse Km(3)	= 11.2 mg/kg
	rat Km(6)

Informations chimiques

Molecular Weight (MW)	525.6
Formula	C26H35N7O5
CAS No.	no CAS

Storage	3 years -20℃Powder
Storage	6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
Synonyms	N/A

Solubility (25°C) *	In vitro	DMSO	100 mg/mL (190.25 mM)
		Water	100 mg/mL (190.25 mM)
		Ethanol	100 mg/mL (190.25 mM)
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.