Chine PHT-427 1191951-57-1 Fabricants

PHT-427 1191951-57-1

Informations de base

Description du produit .cp_wz table {border-top : 1px solide #ccc;border-left:1px solide #ccc ; } .cp_wz table td{border-right : 1px solide #ccc ; border-bottom : 1px solide #ccc ; remplissage : 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right : 1px solid #ccc;border-bottom : 1px solid #ccc ; rembourrage : 5px 0px 0px 5px ;}
Poids moléculaire : 409.61 PHT-427 est un double inhibiteur Akt et PDPK1 (liaison à haute affinité pour les domaines PH d'Akt et de PDPK1) avec un Ki de 2,7 M et 5,2 M, respectivement.
PH-427 est un inhibiteur du domaine d'homologie de la pleckstrine avec Akt/PDPK1. Le PH-427 réduit significativement le phospho-Ser241-PDPK1 phospho-Thr308-Akt dans les cellules cancéreuses de la prostate PC-3 à 10 M, ce qui montre que le PHT-427 pourrait inhiber à la fois Akt et PDPK1. PHT-427 inhibe également la translocation des domaines Akt et PDPK1 PH dans la membrane plasmique. PHT-427 induit l'apoptose et inhibe la phosphorylation d'AKT avec une CI50 de 8,6 M (dans les cellules BxPC-3), qui principalement sur son résidu Ser473 et moins fortement sur le résidu Thr308 sans affecter l'expression totale de la protéine Akt. PHT-427 montre également une antiprolifération dans les cellules Panc-1 avec une CI50 de 65 M. PHT-427 montre une grande activité antitumorale dans les xénogreffes de cancer du pancréas BxPC-3, du sein MCF-7 et A-549 NSCL. Le PHT-427 inhibe jusqu'à 80 % la croissance tumorale dans BxPC-3 à des doses de 125 à 250 mg/kg.

Surface plasmon resonance (SPR) spectroscopy binding assays	All interaction analyses are performed with a Biacore 2000, Biacore 2000 Control Software v3.2, and BIAevaluation v4.1 analysis software. The PH domain GST-fusion proteins (Akt1, IRS1, and PDK1) are immobilized on a CM5 Sensorchip using Biacore's Amine Coupling Kit to a level of 10,000 Response units (RUs). Small molecule analytes at concentrations ranging from 0.1 to 10 × the predicted KD are injected at a high flow rate (30μL/min). DMSO concentrations in all samples and running buffer are 1% (v/v) or less.

Surface plasmon resonance (SPR) spectroscopy binding assays

All interaction analyses are performed with a Biacore 2000, Biacore 2000 Control Software v3.2, and BIAevaluation v4.1 analysis software. The PH domain GST-fusion proteins (Akt1, IRS1, and PDK1) are immobilized on a CM5 Sensorchip using Biacore's Amine Coupling Kit to a level of 10,000 Response units (RUs). Small molecule analytes at concentrations ranging from 0.1 to 10 × the predicted KD are injected at a high flow rate (30μL/min). DMSO concentrations in all samples and running buffer are 1% (v/v) or less.

Dosage cellulaire : [2]

Cell lines	Panc-1 cells
Concentrations	1-50 μM
Incubation Time
Method	Cell growth inhibition is determined using a micro-cytoxicity assay. Cells are plated in 96-well micro-cytoxicity at 5-10 × 103 cells per well (depending on cell doubling time) and grown for 7 days. PHT-427 dissolved in DMSO is added directly to the media, at various concentrations ranging from 1 to 50 μM. The endpoint is spectrophotometric determination of the protein content of each well using 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide. A concentration-response relationship at two or more concentration levels is used to obtain an IC50 for PHT-427.

Étude animale : [1]

Animal Models	BxPC-3, Panc-1, MiaPaCa-2, PC-3, SKOV-3, A-549 or MCF-7 cells are injected subcutaneously into the flanks of female scid mice.
Formulation	40 to 50 mg/mL in sesame seed oil
Dosages	125-250 mg/kg
Administration	Oral administration
Solubility	5% DMSO/95% Corn oil, 5 mg/mL
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

Conversion de différents animaux modèles sur la base de la BSA (valeur basée sur les données des lignes directrices provisoires de la FDA)

Species	Baboon	Dog	Monkey	Rabbit	Guinea pig	Rat	Hamster	Mouse
Weight (kg)	12	10	3	1.8	0.4	0.15	0.08	0.02
Body Surface Area (m2)	0.6	0.5	0.24	0.15	0.05	0.025	0.02	0.007
Km factor	20	20	12	12	8	6	5	3

Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by	Animal B Km
	Animal A Km

Par exemple, pour modifier la dose de resvératrol utilisée pour une souris (22,4 mg/kg) à une dose basée sur la BSA pour un rat, multiplier 22,4 mg/kg par le facteur Km pour une souris puis diviser par le facteur Km pour un rat. Ce calcul donne une dose équivalente chez le rat pour le resvératrol de 11,2 mg/kg.

Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×	mouse Km(3)	= 11.2 mg/kg
	rat Km(6)

Informations chimiques

Molecular Weight (MW)	409.61
Formula	C20H31N3O2S2
CAS No.	1191951-57-1

Storage	3 years -20℃Powder
Storage	6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
Synonyms	CS-0223

Solubility (25°C) *	In vitro	DMSO	82 mg/mL (200.19 mM)
		Water	<1 mg/mL (
		Ethanol	60 mg/mL (146.48 mM)
	In vivo	5% DMSO/95% Corn oil	5 mg/mL
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.