Description du produit
.cp_wz table {border-top : 1px solide #ccc;border-left:1px solide #ccc ; } .cp_wz table td{border-right : 1px solide #ccc ; border-bottom : 1px solide #ccc ; remplissage : 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right : 1px solid #ccc;border-bottom : 1px solid #ccc ; rembourrage : 5px 0px 0px 5px;}
Poids moléculaire : 458 Ipatasertib (GDC-0068) est un inhibiteur pan-Akt hautement sélectif ciblant Akt1/2/3 avec IC50 de 5 nM/18 nM/8 nM, sélectivité 620 fois sur PKA. Phase 2.
Testé sur un large panel de 230 kinases, le GDC-0068 n'inhibe que 3 kinases de > 70 % à une concentration de 1 μM (PRKG1α, PRKG1β et p70S6K, avec une CI50 de 98 nM, 69 nM et 860 nM, respectivement). GDC-0068 affiche une sélectivité > 100 fois pour Akt sur PKA avec IC50 de 3,1 M. Dans les cellules LNCaP, PC3 et BT474M1, le traitement au GDC-0068 inhibe la phosphorylation du substrat Akt, PRAS40 avec une CI50 de 157 nM, 197 nM et 208 nM, respectivement. De plus, le GDC-0068 inhibe sélectivement la progression du cycle cellulaire et la viabilité des lignées cellulaires cancéreuses induites par la signalisation Akt, y compris celles présentant des défauts dans le suppresseur de tumeur PTEN, des mutations oncogènes dans PIK3CA et une amplification de HER2, avec les effets les plus forts dans les sous-types HER2+ et Luminal.
L'administration orale de GDC-0068 dans un modèle de xénogreffe de tumeur de prostate PC3 induit une régulation négative de p-PRAS40. Dans les xénogreffes BT474-Tr, le traitement au GDC-0068 réduit les niveaux de pS6 et de peIF4G, relocalise FOXO3a dans le noyau et induit une régulation à la hausse de HER3 et pERK. L'administration de GDC-0068 présente une puissante efficacité antitumorale dans plusieurs modèles de tumeurs xénogreffes, y compris les modèles de cancer de la prostate déficients en PTEN LNCaP et PC3, le modèle de cancer du sein mutant PIK3CA H1047R KPL-4 et le modèle de tumeur MCF7-neo/HER2.
|
Animal Models
|
Female nude mice bearing LNCaP, PC3, KPL-4, or MCF7 tumor xenografts
|
|
Formulation
|
Formulated in 0.5% methylcellulose/0.2% Tween-80
|
|
Dosages
|
~100 mg/kg/day
|
|
Administration
|
Orally
|
Conversion de différents animaux modèles sur la base de la BSA (valeur basée sur les données des lignes directrices provisoires de la FDA)
|
Species
|
Baboon
|
Dog
|
Monkey
|
Rabbit
|
Guinea pig
|
Rat
|
Hamster
|
Mouse
|
|
Weight (kg)
|
12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
|
|
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
|
|
Animal A Km
|
Par exemple, pour modifier la dose de resvératrol utilisée pour une souris (22,4 mg/kg) à une dose basée sur la BSA pour un rat, multiplier 22,4 mg/kg par le facteur Km pour une souris puis diviser par le facteur Km pour un rat. Ce calcul donne une dose équivalente chez le rat pour le resvératrol de 11,2 mg/kg.
|
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
|
mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
|
rat Km(6)
|
Informations chimiques
|
Molecular Weight (MW)
|
458
|
|
Formula
|
C24H32ClN5O2
|
|
CAS No.
|
1001264-89-6
|
|
Storage
|
3 years -20℃Powder
|
|
6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
|
|
Synonyms
|
RG7440
|
|
Solubility (25°C) *
|
In vitro
|
DMSO
|
92 mg/mL
(200.87 mM)
|
|
Water
|
<1 mg/mL
(
|
|
Ethanol
|
92 mg/mL
(200.87 mM)
|
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
|
Chemical Name
|
(S)-2-(4-chlorophenyl)-1-(4-((5R,7R)-7-hydroxy-5-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-4-yl)piperazin-1-yl)-3-(isopropylamino)propan-1-one
|
Calculateur de molarité Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire
Groupes de Produits : PI3K/Akt/mTOR > Inhibiteur d'Akt
