Description du produit .cp_wz table {border-top : 1px solide #ccc;border-left:1px solide #ccc ; } .cp_wz table td{border-right : 1px solide #ccc ; border-bottom : 1px solide #ccc ; remplissage : 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right : 1px solid #ccc;border-bottom : 1px solid #ccc ; rembourrage : 5px 0px 0px 5px ;}
Poids moléculaire :
430,37 Le bicalutamide est un antagoniste des récepteurs aux androgènes (AR) avec une CI50 de 0,16 M.
Activité biologique Le bicalutamide subit un changement d'antagoniste à agoniste, stimulant l'activité AR. Le traitement au bicalutamide des cellules LNCaP/AR(cs) en l'absence de l'androgène synthétique R1881 entraîne une altération de l'expression du gène compatible avec son activité agoniste bien documentée dans le contexte de la surexpression de l'AR. Le bicalutamide induit la prolifération cellulaire de manière dose-dépendante et n'antagonise que partiellement les effets du R1881. Le traitement au bicalutamide entraîne également une quantité importante d'AR nucléaire, bien que inférieure à celle observée avec le R1881. Le bicalutamide présente une activité agoniste partielle comme en témoigne l'induction de la liaison à l'ADN au niveau des gènes cibles AR et un antagonisme incomplet des effets de R1881. En l'absence de R1881, le bicalutamide active partiellement la transcription médiée par VP16-AR, indiquant la liaison de l'AR à l'ADN. Dans les cellules LNCaP/AR-luc avec une construction de rapporteur de luciférase à intégration stable. En présence de R1881, le bicalutamide ne montre qu'un faible antagonisme partiel de la transcription médiée par VP16-AR avec une CI50 de 0,35 M. Le bicalutamide micromolaire entraîne une réduction significative, dose-dépendante, de la clonogénicité. La double inhibition des voies de signalisation AR et mTOR offre un avantage supplémentaire avec la combinaison ridaforolimus-bicalutamide produisant des effets antiprolifératifs synergiques dans les cellules cancéreuses de la prostate in vitro par rapport à chaque agent seul. Le bicalutamide unique réduit la croissance tumorale de 79 %, à des doses sous-maximales définies. La combinaison ridaforolimus-bicalutamide présente une activité antitumorale améliorée et puissante, abrogeant presque complètement la croissance tumorale. La combinaison est également bien tolérée, comme en témoigne l'absence de changement significatif du poids corporel au cours du traitement. Les niveaux de PSA plasmatique sont à nouveau étroitement liés à la croissance tumorale chez les souris traitées par combinaison.

Groupes de Produits : Endocrinologie & Hormones > Inhibiteur des récepteurs aux androgènes