Chine KU-60019 925701-49-1 Fabricants

Les dernières alertes produit

KU-60019 925701-49-1

Informations de base

Description du produit .cp_wz table {border-top : 1px solide #ccc;border-left:1px solide #ccc ; } .cp_wz table td{border-right : 1px solide #ccc ; border-bottom : 1px solide #ccc ; remplissage : 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right : 1px solid #ccc;border-bottom : 1px solid #ccc ; rembourrage : 5px 0px 0px 5px;}
Poids moléculaire : 547,67 Le KU-60019 est un analogue amélioré du KU-55933, avec une IC50 de 6,3 nM pour l'ATM, 270 et 1600 fois plus sélectif pour l'ATM que l'ADN-PK et l'ATR , et est un radiosensibilisateur très efficace.
Comparé au KU-55933, le KU-60019 est un inhibiteur amélioré et plus soluble dans l'eau de la kinase ATM, tout en affichant une sélectivité de cible similaire. Le KU-60019 a peu d'activité contre l'ADN-PKcs et l'ATR avec des valeurs IC50 de 1,7 M et >10 M, respectivement, ainsi que 229 autres protéines kinases telles que PI3K, mTOR et mTOR/FKBP12. Le KU-60019 affiche une puissance 3 à 10 fois supérieure à celle du KU-55933 pour bloquer la phosphorylation induite par le rayonnement de cibles protéiques ATM clés telles que p53, -H2AX et CHK2, dans les cellules de gliome humain U87 et U1242, comme 1 M de Le KU-60019 induit de manière significative une diminution > 70 % de la phosphorylation de p53 (S15) à laquelle ~ 10 M de KU-55933 sont nécessaires pour atteindre. Le KU-60019 radiosensibilise efficacement les cellules de gliome humain avec un rapport dose-amélioration de 1,7 et 4,4 à 1 M et 10 M, respectivement, et radiosensibilise également les fibroblastes normaux mais pas les fibroblastes AT. Le traitement au KU-60019 (3 M) bloque la phosphorylation de l'AKT S473 basale et induite par l'insuline de 70 % et ~ 50 %, respectivement, et réduit complètement la phosphorylation de l'AKT induite par le rayonnement en dessous du niveau de contrôle. L'effet de KU-60019 sur la phosphorylation d'AKT S473 peut être observé dans les lignées cellulaires de gliome et les fibroblastes normaux, mais pas dans les cellules AT (h-TERT), et peut être significativement bloqué par l'acide okadaïque, un inhibiteur de la phosphatase, suggérant un rôle essentiel de la kinase ATM dans régulation de la phosphorylation d'AKT via une phosphatase inconnue. Conformément à l'inhibition de la signalisation AKT de prosurvie, le KU-60019 à 3 M inhibe de manière significative la migration et l'invasion des cellules de gliome humain U87 de > 70 % et ~ 60 %, respectivement, ainsi que des cellules U1242 de > 50 % et ~ 60 % respectivement .
Dans les modèles de xénogreffe de gliome orthotopique U1242/luc-GFP, la combinaison de KU-60019 et de radiations augmente significativement la survie des souris par rapport à la KU-60019 seule, à la radiothérapie seule ou à l'absence de traitement. De plus, les gliomes mutants p53 sont beaucoup plus sensibles à la radiosensibilisation KU-60019 que les gliomes de type sauvage. Conversion de différents animaux modèles sur la base de la BSA (valeur basée sur les données des lignes directrices provisoires de la FDA)

Species	Baboon	Dog	Monkey	Rabbit	Guinea pig	Rat	Hamster	Mouse
Weight (kg)	12	10	3	1.8	0.4	0.15	0.08	0.02
Body Surface Area (m2)	0.6	0.5	0.24	0.15	0.05	0.025	0.02	0.007
Km factor	20	20	12	12	8	6	5	3

Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by	Animal B Km
	Animal A Km

Par exemple, pour modifier la dose de resvératrol utilisée pour une souris (22,4 mg/kg) à une dose basée sur la BSA pour un rat, multiplier 22,4 mg/kg par le facteur Km pour une souris puis diviser par le facteur Km pour un rat. Ce calcul donne une dose équivalente chez le rat pour le resvératrol de 11,2 mg/kg.

Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×	mouse Km(3)	= 11.2 mg/kg
	rat Km(6)

Informations chimiques

Molecular Weight (MW)	547.67
Formula	C30H33N3O5S
CAS No.	925701-49-1

Storage	3 years -20℃Powder
Storage	6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
Synonyms

Solubility (25°C) *	In vitro	DMSO	40 mg/mL (73.03 mM)
		Water	<1 mg/mL (
		Ethanol	30 mg/mL (54.77 mM)
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.