Description du produit
.cp_wz table {border-top : 1px solide #ccc;border-left:1px solide #ccc ; } .cp_wz table td{border-right : 1px solide #ccc ; border-bottom : 1px solide #ccc ; remplissage : 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right : 1px solid #ccc;border-bottom : 1px solid #ccc ; rembourrage : 5px 0px 0px 5px ;}
Poids moléculaire : 412,51 AZ20 est un nouvel inhibiteur puissant et sélectif de la kinase ATR avec une CI50 de 5 nM, une sélectivité 8 fois supérieure à mTOR.
AZ20 montre une bonne sélectivité contre toutes les isoformes PI3K avec ATM et DNA-PK. [2] In vitro, AZ20 diminue les niveaux de pChk1 Ser345, pChk1 Ser317 et pChk1 Ser296 d'une manière dépendante de la concentration. Une exposition prolongée avec AZ20 augmente la coloration pannucléaire γH2AX, indiquant un stress de réplication. Ceci est associé à un arrêt de la phase S et à une augmentation de la phospho-histone H3. L'AZ20 induit une inhibition de la croissance et la mort cellulaire in vitro et son profil d'activité est distinct des autres agents cytotoxiques. L'effet cytotoxique de l'AZ20 peut être augmenté en association avec l'inhibiteur sélectif de l'ATM KU-60019.
Des souris nude femelles porteuses de tumeurs LoVo sont traitées avec de l'AZ20 par voie orale à une dose de 25 mg/kg deux fois par jour ou de 50 mg/kg une fois par jour pendant 13 jours, ce qui a entraîné une inhibition significative de la croissance tumorale. Ceci est associé à une élévation persistante de la coloration pannucléaire γH2AX dans le tissu de xénogreffe, mais à une augmentation transitoire de la moelle osseuse de souris aux doses thérapeutiques, suggérant un index thérapeutique favorable. AZ20 est évalué pour le potentiel d'interaction médicamenteuse (DDI) spécifiquement de l'inhibition des enzymes du cytochrome P450. L'AZ20 inhibe le métabolisme du midazolam médié par le cytochrome 3A4 de 50 % à 10 M. L'AZ20 a une biodisponibilité respectable dans une étude pharmacocinétique à faible dose chez le rat. Conversion de différents animaux modèles sur la base de la BSA (valeur basée sur les données des lignes directrices provisoires de la FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Par exemple, pour modifier la dose de resvératrol utilisée pour une souris (22,4 mg/kg) à une dose basée sur la BSA pour un rat, multiplier 22,4 mg/kg par le facteur Km pour une souris puis diviser par le facteur Km pour un rat. Ce calcul donne une dose équivalente chez le rat pour le resvératrol de 11,2 mg/kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Informations chimiques
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Molecular Weight (MW)
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412.51
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Formula
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C21H24N4O3S
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CAS No.
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1233339-22-4
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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N/A
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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83 mg/mL
(201.2 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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3 mg/mL
(7.27 mM)
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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1H-Indole, 4-[4-[(3R)-3-methyl-4-morpholinyl]-6-[1-(methylsulfonyl)cyclopropyl]-2-pyrimidinyl]-
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Calculateur de molarité Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire
Groupes de Produits : PI3K/Akt/mTOR > Inhibiteur ATM/ATR
