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Mécarbille Omecamtiv (CK-1827452) 873697-71-3
Informations de base
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Poids moléculaire :
401,43 Omecamtiv mecarbil (CK-1827452) est un activateur de myosine cardiaque spécifique et un médicament clinique pour l'insuffisance cardiaque systolique ventriculaire gauche. Phase 2.
Activité biologique In vitro, Omecamtiv mecarbil active sélectivement la myosine cardiaque en augmentant le taux d'ATPase de la myosine. Dans les myocytes cardiaques isolés, Omecamtiv mecarbil entraîne une augmentation de la contractilité des myocytes et surmonte l'inhibiteur de la myosine BDM sans augmenter le transitoire calcique ni inhiber la voie PDE. Omecamtiv mécarbil augmente significativement le raccourcissement fractionnel à partir de concentrations plasmatiques de 0,4 mM chez les rats SD, les animaux fictifs et chez les rats souffrant d'insuffisance cardiaque. Chez les chiens conscients atteints d'infarctus du myocarde (MI-sHF), Omecamtiv mécarbil entraîne une augmentation significative de l'épaississement de la paroi (25 %), du volume systolique (44 %), du débit cardiaque (22 %) et du temps d'éjection systolique du ventricule gauche (VG) ( 26%). De plus, Omecamtiv mecarbil entraîne également des diminutions de certains paramètres hémodynamiques, notamment la fréquence cardiaque, la pression auriculaire gauche moyenne et la pression télédiastolique VG. Chez les chiens conscients atteints d'hypertrophie ventriculaire gauche (LVH-sHF), Omecamtiv mecarbil conduit à des effets similaires et non statistiquement différents sur les paramètres hémodynamiques.

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