Description du produit .cp_wz table {border-top : 1px solide #ccc;border-left:1px solide #ccc ; } .cp_wz table td{border-right : 1px solide #ccc ; border-bottom : 1px solide #ccc ; remplissage : 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right : 1px solid #ccc;border-bottom : 1px solid #ccc ; rembourrage : 5px 0px 0px 5px ;}
Poids moléculaire :
461,94 MK-5108 (VX-689) est un inhibiteur d'Aurora A hautement sélectif avec une CI50 de 0,064 nM et est 220 et 190 fois plus sélectif pour Aurora A que Aurora B/C, alors qu'il inhibe TrkA avec une sélectivité inférieure à 100 fois. Phase 1.
Activité biologique Le MK-5108 inhibe l'activité d'Aurora-A d'une manière compétitive pour l'ATP. MK-5108 montre une sélectivité robuste contre les autres kinases de la famille Aurora-B (220 fois) et Aurora-C (190 fois) dans le dosage biochimique. MK-5108 révèle également une sélectivité élevée pour Aurora-A par rapport à d'autres protéines kinases. MK-5108 inhibe une seule kinase (TrkA) avec MK-5108 diminue la viabilité cellulaire de manière dose-dépendante dans les trois lignées cellulaires, y compris les cellules LEIO285, LEIO505 et SK-LSM1 avec une CI50 d'environ 100 nM. L'incubation avec MK-5108 dans LEIO285 augmente la proportion de cellules dans G2/M à 48 et 72 heures après le traitement. MK-5108 augmente significativement l'activité de la caspase 3/7 par rapport aux cultures témoins traitées au DMSO aux deux moments. Dans les cellules LEIO505, MK-5108 entraîne une accumulation de plus de cellules aux phases G2/M à 24 heures mais pas à 48 ou 72 heures. MK-5108 arrête les lignées cellulaires ULMS en phase M MK-5108 diminue la CI50 de la gemcitabine dans les cellules LEIO285, mais augmente la CI50 de la gemcitabine dans les cellules LEIO505 et SK-LMS1. MK-5108 induit des cellules pHH3-positives à des doses de 16 mg/kg et 32 ​​mg/kg. Les concentrations plasmatiques de MK-5108 à 8 mg/kg et 16 mg/kg sont respectivement de 1,7 M et 4,4 M. Le traitement au MK-5108 entraîne l'induction de pHH3 dans les tissus tumoraux et cutanés, qui commence à 2 heures et atteint un maximum à 4 heures. Les traitements MK-5108 à 15 mg/kg et 30 mg/kg entraînent une inhibition significative de la croissance tumorale avec le changement du volume tumoral moyen pour le groupe de traitement en pourcentage du changement moyen dans le groupe témoin (% T/C) de 10 % et -6 % au jour 11, et 17 % et 5 % au jour 18, respectivement. MK-5108 est bien toléré aux deux doses, avec une réduction minimale du poids corporel. MK-5108 présente également une activité antitumorale significative grâce à un dosage intermittent chez des rats nude porteurs de tumeurs SW48, MK-5108 à 15 mg/kg et 45 mg/kg provoque une inhibition de la croissance tumorale dose-dépendante avec un %T/C de 35% et 7% au jour 10, et 58 % et 32 ​​% au jour 27, respectivement.

Groupes de Produits : Épigénétique > Inhibiteur d'Aurora Kinase