Description du produit .cp_wz table {border-top : 1px solide #ccc;border-left:1px solide #ccc ; } .cp_wz table td{border-right : 1px solide #ccc ; border-bottom : 1px solide #ccc ; remplissage : 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right : 1px solid #ccc;border-bottom : 1px solid #ccc ; rembourrage : 5px 0px 0px 5px ;}
Poids moléculaire :
501.62 PHA-680632 est un puissant inhibiteur d'Aurora A, Aurora B et Aurora C avec une IC50 de 27 nM, 135 nM et 120 nM, respectivement. Il a une IC50 10 à 200 fois plus élevée pour FGFR1, FLT3, LCK, PLK1, STLK2 et VEGFR2/3.
Activité biologique PHA-680632 inhibe puissamment les trois kinases Aurora (A, B et C) avec des valeurs IC50 de 27, 135 et 120 nM, respectivement. Le PHA-680632 est sélectif pour les kinases Aurora, avec une CI50 10 à 200 fois plus élevée pour FGFR1, FLT3, LCK, PLK1, STLK2, VEGFR2 et VEGFR3, et avec une CI50 supérieure à 10 M pour 22 autres kinases. Le PHA-680632 montre de puissants effets anti-prolifératifs dans une large gamme de types de cellules avec des valeurs IC50 de 0,06 à 7,15 M, y compris les cellules HeLa, HCT116, HT29, LOVO, DU145 et NHDF. Le PHA-680632 (0,5 M) provoque une polyploïdie dans les cellules tumorales. Le mécanisme d'action de PHA-680632 est en accord avec l'inhibition des kinases Aurora. PHA680632 en association avec le rayonnement conduit à des effets additifs dans les cellules cancéreuses, en particulier dans les cellules déficientes en p53. Le rayonnement ionisant (IR) combiné et le traitement de PHA680632 (100-400 nM) avant l'IR conduisent à une amélioration des cellules positives à l'Annexine V induites par le rayonnement, à la formation de micronoyaux et à la formation de foyers Brca1 uniquement dans les cellules HCT116 avec p53 déficient, autre que le homologues de type sauvage p53. HA-680632 (15-60 mg/kg) inhibe la croissance tumorale dans des modèles de xénogreffes de souris de cellules HL60, A2780 et HCT116, en réduisant la prolifération des cellules tumorales et en augmentant l'apoptose. Le PHA-680632 (45 mg/kg) supprime la croissance des tumeurs mammaires activées induites par ras chez les souris transgéniques v-Ha-ras du virus des tumeurs mammaires de souris et entraîne une stabilisation complète de la tumeur et une régression partielle.
Aurora Kinase Inhibition Assay L'inhibition de l'activité kinase par PHA-680632 est évaluée à l'aide d'un format d'essai de proximité par scintillation. Le substrat biotinylé est transphosphorylé par la kinase en présence d'ATP tracé avec le γ33-ATP. Le substrat phosphorylé est ensuite capturé à l'aide de billes d'essai de proximité de scintillation revêtues de streptavidine et l'étendue de la phosphorylation est évaluée par compteur après un repos de 4 heures pour la flottation des billes sur une solution dense de 5 M de CsCl. En particulier, un peptide dérivé de la séquence Chocktide (LRRWSLGL) est utilisé comme substrat pour Aurora A, tandis que le peptide optimisé Auroratide est utilisé pour Aurora B et C. Le dosage est réalisé dans un format robotisé sur des plaques 96 puits. La puissance du composé vis-à-vis des kinases Aurora est évaluée et les valeurs IC50 sont déterminées. Méthode Les cellules (5 × 103 à 1,5 × 104 par cm2) sont ensemencées en plaque 24 puits. Après 24 heures, les plaques sont traitées avec du PHA-680632 et incubées pendant 72 heures. A la fin du temps d'incubation, les cellules sont détachées de chaque plaque et comptées à l'aide d'un compteur de cellules. Les CI50 sont calculées en utilisant le pourcentage de croissance par rapport à un contenu non traité

Groupes de Produits : Épigénétique > Inhibiteur d'Aurora Kinase