Description du produit
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Poids moléculaire :
588.07 L'inhibiteur d'Aurora A I est un nouvel inhibiteur puissant et sélectif d'Aurora A avec une CI50 de 3,4 nM. Il est 1000 fois plus sélectif pour Aurora A qu'Aurora B.
Activité biologique Aurora A Inhibitor I est une 2,4-dianilinopyrimidine qui inhibe sélectivement et puissamment Aurora A. Aurora A Inhibitor I inhibe efficacement la prolifération des cellules HCT116 et HT29 , avec une CI50 de 190 nM et 2,9 M, respectivement. La sélectivité Aurora A de l'inhibiteur I d'Aurora A contre Aurora B dépend d'un seul acide aminé (Thr217) d'Aurora A. [1] Dans les cellules KCL-22, l'inhibiteur I d'Aurora A (1-5 M) augmente la fraction cellulaire G2/M , induit la phosphorylation de l'histone H3 sérine 10 et supprime l'autophosphorylation mitotique d'Aurora A sur Thr288. Aurora A Inhibitor I (0,5-5 M) supprime également la prolifération cellulaire dans les cellules KCL-22, ainsi que les lignées cellulaires leucémiques BCR-ABL-négatives KG-1 et HL-60. Aurora A Inhibitor I induit efficacement l'apoptose dans les cellules KCL-22 à 5 M. Dans une étude récente, l'inhibiteur I d'Aurora A inhibe également la croissance cellulaire des cellules HCT116, HT29 et HeLa, avec une CI50 de 377,6 nM, 5,6 M et 416 nM.
Dosages d'inhibition des Auroras A et B Les Auroras A et B sont dosés au format ELISA en utilisant une fusion GST (pGEX-4T) de l'extrémité N-terminale de l'Histone H3 (aa 1−18) comme substrat. Les plaques sont recouvertes de 2 g/mL de substrat dans du PBS puis bloquées avec 1 mg/mL de I-block dans du PBS. Les réactions de kinase sont exécutées pendant 40 min avec 5 ng/mL (0,16 nM) Aurora A ou 45 ng/mL (1,1 nM) Aurora B à 30 M d'ATP (~ Km) dans un tampon kinase. La concentration finale de DMSO est de 4 %. Le produit est détecté par incubation avec un anticorps monoclonal de souris antiphosphohistone H3 (Ser10) 6G3 et un conjugué mouton-anti-souris HRP, suivi d'un lavage et d'un ajout de substrat TMB. Après trempe avec de l'acide phosphorique 1 M, les plaques sont lues à 450 nM. Méthode Les cellules sont ensemencées dans des plaques de 384 puits au jour 0 dans 50 L de milieu complet et incubées une nuit dans une atmosphère de 5 % de CO2 à 37 °C. Le jour 1, 10 L d'Aurora A Inhibitor I sont ajoutés. Au jour 4, les plaques sont autorisées à atteindre la température ambiante et 30 L de réactif Cell Titer-Glo sont ajoutés à chaque puits pour mesurer les niveaux d'ATP totaux. Les plaques sont lues après agitation 15 min à température ambiante.
Groupes de Produits : Épigénétique > Inhibiteur d'Aurora Kinase