Chine ZM 447439 331771-20-1 Fabricants

ZM 447439 331771-20-1

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Quantité de commande minimum:	1 Gram
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Informations de base

Description du produit .cp_wz table {border-top : 1px solide #ccc;border-left:1px solide #ccc ; } .cp_wz table td{border-right : 1px solide #ccc ; border-bottom : 1px solide #ccc ; remplissage : 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right : 1px solid #ccc;border-bottom : 1px solid #ccc ; rembourrage : 5px 0px 0px 5px;}
Poids moléculaire : 513,59 Le ZM 447439 est un inhibiteur sélectif et compétitif de l'ATP pour Aurora A et Aurora B avec une IC50 de 110 nM et 130 nM, respectivement. Il est plus de 8 fois sélectif pour Aurora A/B que MEK1, Src, Lck et a peu d'effet contre CDK1/2/4, Plk1, Chk1, etc.
Activité biologique In vitro, ZM-447439 inhibe sélectivement l'humain recombinant Aurora A et B avec des valeurs IC50 de 110 et 130 nM, respectivement, tandis que d'autres protéines kinases de divers types structurels, y compris les kinases mitotiques CDK1 et PLK1 sont inhibées avec des valeurs IC50 > 10 M. L'inhibiteur de la kinase Aurora, ZM-447439, inhibe en fonction du temps et de la dose la croissance des trois lignées cellulaires avec des valeurs IC50 de 3 M (BON), 0,9 M (QGP-1) et 3 M (MIP-101) après 72 heures de exposition continue. De plus, le ZM-447439 induit puissamment l'apoptose cellulaire en favorisant la fragmentation de l'ADN et l'activation des caspases 3 et 7, et arrête les cellules GEP-NET dans les phases G0/G1 et G2/M du cycle cellulaire. Dans l'embryon de souris, l'inhibition de l'activité de la kinase Aurora par ZM-447439 entraîne des anomalies au cours de la mitose en régulant la phosphorylation de l'histone H3 sérine 10 (H3S10Ph) de G2 à la métaphase avec différentes perturbations dans chaque cycle embryonnaire. Une étude récente montre que le ZM-447439 présente un effet inhibiteur de croissance et pro-apoptotique sur les cellules SiHa du cancer du col de l'utérus, et améliore la chimiosensibilité au cisplatine.

In vitro kinase assays	Recombinant Aurora A and B are expressed as NH2-terminal His6-tagged fusion proteins using a baculovirus expression system. Aurora A is purified by affinity chromatography using Ni-NTA agarose, and Aurora B is purified by ion exchange chromatography using CM Sepharose Fast Flow. 1 ng purified recombinant enzyme is added to a reaction cocktail containing 25 mM Tris-HCl, pH 7.5, 12.5 mM KCl, 2.5 mM NaF, 0.6 mM DTT, 6.25 mM MnCl2, 10 μM peptide substrate, 10 μM for Aurora A or 5 μM ATP for Aurora B, and 0.2 μCi γ-[33P]ATP (specific activity ≥2,500 Ci/mmol), and is then incubated at RT for 60 minutes. Reactions are stopped by addition of 20% phosphoric acid, and the products are captured on P30 nitrocellulose filters and assayed for incorporation of 33P with a BetaplateTM counter. No enzyme and no compound control values are used to determine the concentration of ZM447439, which gave 50% inhibition of enzyme activity. Further details are available on request from Nicholas Keen.

In vitro kinase assays

Recombinant Aurora A and B are expressed as NH2-terminal His6-tagged fusion proteins using a baculovirus expression system. Aurora A is purified by affinity chromatography using Ni-NTA agarose, and Aurora B is purified by ion exchange chromatography using CM Sepharose Fast Flow. 1 ng purified recombinant enzyme is added to a reaction cocktail containing 25 mM Tris-HCl, pH 7.5, 12.5 mM KCl, 2.5 mM NaF, 0.6 mM DTT, 6.25 mM MnCl2, 10 μM peptide substrate, 10 μM for Aurora A or 5 μM ATP for Aurora B, and 0.2 μCi γ-[33P]ATP (specific activity ≥2,500 Ci/mmol), and is then incubated at RT for 60 minutes. Reactions are stopped by addition of 20% phosphoric acid, and the products are captured on P30 nitrocellulose filters and assayed for incorporation of 33P with a BetaplateTM counter. No enzyme and no compound control values are used to determine the concentration of ZM447439, which gave 50% inhibition of enzyme activity. Further details are available on request from Nicholas Keen.

Cell lines	BON, QGP-1 and MIP-101 cells
Concentrations	0-5 μM
Incubation Time	72 hours
Method	Cell number is evaluated by crystal violet staining. In brief, cells in 96-well plates are fixed with 1% glutaraldehyde. Then cells are stained with 0.1% crystal violet. The unbound dye is removed by washing with water. Bound crystal violet is solubilized with 0.2% Triton X-100. Light extinction which increases linearly with the cell number is analyzed at 570 nm using an ELISA reader.

Conversion de différents animaux modèles sur la base de la BSA (valeur basée sur les données des lignes directrices provisoires de la FDA)

Species	Baboon	Dog	Monkey	Rabbit	Guinea pig	Rat	Hamster	Mouse
Weight (kg)	12	10	3	1.8	0.4	0.15	0.08	0.02
Body Surface Area (m2)	0.6	0.5	0.24	0.15	0.05	0.025	0.02	0.007
Km factor	20	20	12	12	8	6	5	3

Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by	Animal B Km
	Animal A Km

Par exemple, pour modifier la dose de resvératrol utilisée pour une souris (22,4 mg/kg) à une dose basée sur la BSA pour un rat, multiplier 22,4 mg/kg par le facteur Km pour une souris puis diviser par le facteur Km pour un rat. Ce calcul donne une dose équivalente chez le rat pour le resvératrol de 11,2 mg/kg.

Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×	mouse Km(3)	= 11.2 mg/kg
	rat Km(6)

Informations chimiques

Molecular Weight (MW)	513.59
Formula	C29H31N5O4
CAS No.	331771-20-1

Storage	3 years -20℃Powder
Storage	6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
Synonyms

Solubility (25°C) *	In vitro	DMSO	103 mg/mL (200.54 mM)
		Water	<1 mg/mL (
		Ethanol	<1 mg/mL (
	In vivo	30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol	30 mg/mL
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.