Chine GNF-2 778270-11-4 Fabricants

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GNF-2 778270-11-4

Informations de base

Description du produit .cp_wz table {border-top : 1px solide #ccc;border-left:1px solide #ccc ; } .cp_wz table td{border-right : 1px solide #ccc ; border-bottom : 1px solide #ccc ; remplissage : 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right : 1px solid #ccc;border-bottom : 1px solid #ccc ; rembourrage : 5px 0px 0px 5px ;}
Poids moléculaire :
374,32 GNF-2 est un inhibiteur compétitif hautement sélectif non ATP de Bcr-Abl, ne montre aucune activité pour Flt3-ITD, Tel-PDGFR, TPR-MET et Tel -JAK1 a transformé les cellules tumorales.
Activité biologique GNF-2 provoque une inhibition de la croissance dépendante de la dose des lignées cellulaires Bcr-abl-positives avec des valeurs IC50 de 273 nM (K562) et 268 nM (SUP-B15). Le GNF-2 inhibe la croissance des cellules Ba/F3.p210E255V et Ba/F3.p185Y253H avec des valeurs IC50 de 268 nM et 194 nM respectivement. Le GNF-2 (1 M) induit l'apoptose des cellules Ba/F3.p210 ainsi que des cellules Ba/F3.p210E255V. Le GNF-2 inhibe la phosphorylation de la tyrosine cellulaire de Bcr-abl de manière dose-dépendante avec une CI50 de 267 nM. Le GNF-2 (1 M) induit une diminution significative des taux de phospho-Stat5 dans les cellules Ba/F3.p210. GNF-2 se lie à la poche de liaison myristique de Bcr-abl. Le GNF-2 inhibe l'activité kinase de la c-Abl non myristoylée plus fortement que celle de la c-Abl myristoylée en se liant à la poche de liaison au myristate dans le lobe C du domaine kinase. Le GNF-2 (10 µM) nécessite BCR et/ou les domaines c-Abl SH3 et/ou SH2 pour inhiber la prolifération cellulaire dépendante de BCR-Abl. Le GNF-2, mais pas un analogue méthylé du GNF-2, se lie à c-Abl dans les extraits cellulaires dérivés des fibroblastes 3T3. Le GNF-2 (10 µM), de manière dose-dépendante, inhibe clairement la phosphorylation de la tyrosine de CrkII. Le GNF-2 inhibe la phosphorylation de CrkII dans les cellules exprimant c-AblG2A avec une CI50 de 0,051 M. GNF-2 se lie dans une conformation étendue dans la poche de myristate avec le groupe CF3 enfoui à la même profondeur que les deux derniers carbones du ligand myristate. Le GNF-2 (10 µM) associé à l'imatinib (1 µM) réduit le nombre de clones résistants à 1 µM d'imatinib d'au moins 90 %. Le GNF-2 inhibe l'auto-phosphorylation et la prolifération des cellules BafF3 exprimant les mutants p210Bcr-Abl et p210Bcr-Abl. Le GNF-2 (8 nM) en combinaison avec le GNF-5 (20 nM) entraîne des effets additifs en ce qui concerne l'inhibition de l'activité de la kinase Abl64-515. Protocole (uniquement pour référence) Dosage de la kinase : [2]

Binding assay	Recombinant proteins (100 nM for each construct) or immunoprecipitated proteins are diluted in kinase buffer (20 mM HEPES (pH 7.4), 50 mM KCl, 0.1% CHAPS, 30 mM MgCl2, 2 mM MnCl2, 1 mM DTT, and 1% glycerol). Aliquots of the diluted proteins are preincubated with either DMSO or compounds for 30 min at room temperature and then added to K-LISA PTK EAY reaction plates. The kinase reaction is initiated by adding 0.1 mM ATP and is allowed to proceed for 30 min at room temperature. The phosphorylation of GST-Abltide is monitored by SDS-PAGE and phosphorimaging analysis or autoradiography.

Binding assay

Recombinant proteins (100 nM for each construct) or immunoprecipitated proteins are diluted in kinase buffer (20 mM HEPES (pH 7.4), 50 mM KCl, 0.1% CHAPS, 30 mM MgCl2, 2 mM MnCl2, 1 mM DTT, and 1% glycerol). Aliquots of the diluted proteins are preincubated with either DMSO or compounds for 30 min at room temperature and then added to K-LISA PTK EAY reaction plates. The kinase reaction is initiated by adding 0.1 mM ATP and is allowed to proceed for 30 min at room temperature. The phosphorylation of GST-Abltide is monitored by SDS-PAGE and phosphorimaging analysis or autoradiography.

Dosage cellulaire : [1]

Cell lines	Ba/F3.p210, Ba/F3.p210E255V and Ba/F3.p185Y253H cells
Concentrations	~10 μM
Incubation Time	48 hours
Method	Cells (0.3-0.6 × 106 per mL) are plated in duplicate or triplicate in 96-well plates containing increasing GNF-2 concentrations (5 nM–10 μM). After incubation at 37 ℃ in 5% CO2 for 48 hours, the effect of GNF-2 on cell viability is determined by the MTT colorimetric dye reduction method. Inhibition of cell proliferation is calculated as a percentage of growth of DMSO-treated cells, and IC50 values are determined with Microsoft Excel XLfit3.

Conversion de différents animaux modèles sur la base de la BSA (valeur basée sur les données des lignes directrices provisoires de la FDA)

Species	Baboon	Dog	Monkey	Rabbit	Guinea pig	Rat	Hamster	Mouse
Weight (kg)	12	10	3	1.8	0.4	0.15	0.08	0.02
Body Surface Area (m2)	0.6	0.5	0.24	0.15	0.05	0.025	0.02	0.007
Km factor	20	20	12	12	8	6	5	3

Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by	Animal B Km
	Animal A Km

Par exemple, pour modifier la dose de resvératrol utilisée pour une souris (22,4 mg/kg) à une dose basée sur la BSA pour un rat, multiplier 22,4 mg/kg par le facteur Km pour une souris puis diviser par le facteur Km pour un rat. Ce calcul donne une dose équivalente chez le rat pour le resvératrol de 11,2 mg/kg.

Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×	mouse Km(3)	= 11.2 mg/kg
	rat Km(6)

Informations chimiques

Molecular Weight (MW)	374.32
Formula	C18H13F3N4O2
CAS No.	778270-11-4

Storage	3 years -20℃Powder
Storage	6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
Synonyms

Solubility (25°C) *	In vitro	DMSO	74 mg/mL (197.69 mM)
		Water	<1 mg/mL (
		Ethanol	<1 mg/mL (
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.