Description du produit .cp_wz table {border-top : 1px solide #ccc;border-left:1px solide #ccc ; } .cp_wz table td{border-right : 1px solide #ccc ; border-bottom : 1px solide #ccc ; remplissage : 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right : 1px solid #ccc;border-bottom : 1px solid #ccc ; rembourrage : 5px 0px 0px 5px ;}
Poids moléculaire :
576,62 Le bafetinib (INNO-406) est un double inhibiteur Bcr-Abl/Lyn puissant et sélectif avec une IC50 de 5,8 nM/19 nM, n'inhibe pas la phosphorylation du T315I mutant et est moins puissant pour PDGFR et c-Kit. Phase 2.
Activité biologique Le bafetinib bloque l'autophosphorylation de WT Bcr-Abl et son activité kinase en aval avec une CI50 de 11 nM et 22 nM dans les cellules K562 et 293T, respectivement. Le bafetinib supprime la croissance des lignées cellulaires Bcr-Abl-positives, y compris les cellules K562, KU812 et BaF3/wt, sans effet sur la prolifération de la lignée cellulaire Bcr-Abl-négative U937. De plus, le bafetinib présente un effet antiprolifératif dose-dépendant contre les lignées cellulaires mutantes ponctuelles Bcr-Abl, telles que les cellules BaF3/E255K. Dans les lignées cellulaires de leucémie Bcr-Abl+, le bafetinib induit à la fois la mort cellulaire médiée par la caspase et indépendante de la caspase en bloquant la phosphorylation de Bcr-Abl. Dans le modèle murin Bcr-Abl-positif KU812, le bafetinib (0,2 mg/kg/jour) inhibe significativement la croissance tumorale et inhibe complètement la croissance tumorale sans effets indésirables à 20 mg/kg/jour. Pour les souris Balb/c, le bafetinib présente une dose maximale tolérée de 200 mg/kg/j et une valeur de biodisponibilité (BA) de 32 %. Dans un modèle de leucémie du système nerveux central (SNC) portant des cellules Ba/F3/wt bcr-ablGFP, Ba/F3/Q252H ou Ba/F3/M351T, traitement combiné de Bafetinib (60 mg/kg) et de cyclosporine A (CsA) (50 mg/kg) entraîne une inhibition plus importante de la croissance de la leucémie dans le cerveau que le bafetinib ou la CsA seuls. Protocole (uniquement pour référence) Dosage de la kinase : [1]

Kinase assay

Bcr-Abl kinase assays are performed in 25 μL of reaction mixture containing 250 μM peptide substrate, 740 Bq/μL [γ-33P]ATP, and 20 μM cold adenosine triphosphate (ATP) by using the SignaTECT protein tyrosine kinase assay system. Each Bcr-Abl kinase is used at a concentration of 10 nM. Kinase assays for Abl, Src, and Lyn are carried out with an enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) kit. The inhibitory effects of NS-187 against 79 tyrosine kinases are tested with KinaseProfiler.

Dosage cellulaire : [1]

Cell lines	K562, BaF3/wt, BaF3/E255K, and BaF3/T315I cells
Concentrations	0-10 μM
Incubation Time	72 hours
Method	K562, BaF3/wt, BaF3/E255K, and BaF3/T315I cells are plated at 1 × 103 in 96-well plates, whereas KU812 and U937 cells are plated at 5 × 103 in 96-well plates. Cells are incubated with serial dilutions of Bafetinib for 3 days. Cell proliferation is measured by MTT (3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide; Nacalai Tesque) assay, and the 50% inhibitory concentration (IC50) values are calculated by fitting the data to a logistic curve.

Étude animale : [1]

Animal Models	KU812 xenograft is established by subcutaneous injection of KU812 cells into the right flank of Balb/c-nu/nu female mice.
Formulation	Bafetinib is dissolved in 0.5% methylcellulose.
Dosages	≤20 mg/kg/day
Administration	Administered via p.o.
Solubility	0.5% methylcellulose/0.2% Tween 80, 30 mg/mL
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

Conversion de différents animaux modèles sur la base de la BSA (valeur basée sur les données des lignes directrices provisoires de la FDA)

Species	Baboon	Dog	Monkey	Rabbit	Guinea pig	Rat	Hamster	Mouse
Weight (kg)	12	10	3	1.8	0.4	0.15	0.08	0.02
Body Surface Area (m2)	0.6	0.5	0.24	0.15	0.05	0.025	0.02	0.007
Km factor	20	20	12	12	8	6	5	3

Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by	Animal B Km
	Animal A Km

Par exemple, pour modifier la dose de resvératrol utilisée pour une souris (22,4 mg/kg) à une dose basée sur la BSA pour un rat, multiplier 22,4 mg/kg par le facteur Km pour une souris puis diviser par le facteur Km pour un rat. Ce calcul donne une dose équivalente chez le rat pour le resvératrol de 11,2 mg/kg.

Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×	mouse Km(3)	= 11.2 mg/kg
	rat Km(6)

Informations chimiques

Molecular Weight (MW)	576.62
Formula	C30H31F3N8O
CAS No.	859212-16-1

Storage	3 years -20℃Powder
	6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
Synonyms	NS-187

Solubility (25°C) *	In vitro	DMSO	100 mg/mL (173.42 mM)
		Water	<1 mg/mL (
		Ethanol	<1 mg/mL (
	In vivo	0.5% methylcellulose/0.2% Tween 80	30 mg/mL
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

Chemical Name	(S)-4-((3-(dimethylamino)pyrrolidin-1-yl)methyl)-N-(4-methyl-3-(4-(pyrimidin-5-yl)pyrimidin-2-ylamino)phenyl)-3-(trifluoromethyl)benzamide

Calculateur de molarité Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

Groupes de Produits : L'angiogenèse > Inhibiteur Bcr-Abl