Chine Dégrasyne (WP1130) 856243-80-6 Fabricants

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Dégrasyne (WP1130) 856243-80-6

Informations de base

Description du produit .cp_wz table {border-top : 1px solide #ccc;border-left:1px solide #ccc ; } .cp_wz table td{border-right : 1px solide #ccc ; border-bottom : 1px solide #ccc ; remplissage : 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right : 1px solid #ccc;border-bottom : 1px solid #ccc ; rembourrage : 5px 0px 0px 5px ;}
Poids moléculaire :
384,27 Degrasyn (WP1130) est un inhibiteur sélectif de la deubiquitinase (DUB : USP5, UCH-L1, USP9x, USP14 et UCH37) et supprime également Bcr/Abl, également un Transducteur JAK2 (sans affecter le protéasome 20S) et activateur de transcription (STAT).
Activité biologique En plus d'induire une régulation à la baisse rapide de Bcr/Abl sans affecter Bcr ou c-Abl, WP1130 régule également la stabilité de Jak2 et c- Myc sans affecter les autres kinases (HER1, HER2, c-Kit, FAK, ERK1, ERK2, Akt, Btk, Src et Src-related kinases) ou facteurs de transcription (wild-type p53, STAT1, STAT3, STAT5, c-Jun, NF-κB et Max). Contrairement à l'adaphostine et au Trisenox, le WP1130 induit une régulation négative de Bcr/Abl en 60 minutes. WP1130 est plus efficace pour induire l'apoptose des cellules tumorales myéloïdes et lymphoïdes avec une CI50 d'environ 0,5-2,5 M par rapport aux précurseurs hématopoïétiques normaux CD34+, des fibroblastes dermiques ou des cellules endothéliales avec une CI50 d'environ 5-10 M. WP1130 (5 M) régule spécifiquement et rapidement à la baisse la protéine Bcr/Abl de type sauvage et mutante T315I sans affecter l'expression du gène bcr/abl ni engager la voie de dégradation du protéasome dans les cellules de leucémie myéloïde chronique (LMC), accompagnée d'une induction de l'apoptose. WP1130 est plus efficace pour réduire la formation de colonies de cellules leucémiques par rapport aux cellules progénitrices normales, et efficace contre les cellules leucémiques primaires hébergeant la mutation T315I. WP1130 induit une dégradation rapide dépendante du protéasome de la protéine c-Myc dans le myélome multiple MM-1 et d'autres lignées cellulaires tumorales, en corrélation avec l'inhibition de la croissance tumorale. Contrairement à AG490, WP1130 agit comme un inhibiteur partiellement sélectif de la deubiquitinase (DUB) pour induire une accumulation rapide et marquée de protéines polyubiquitinées (liées à K48/K63) dans des aggrésomes juxtanucléaires sans affecter l'activité du protéasome. WP1130 (5 M) inhibe directement l'activité DUB d'USP9x, USP5, USP14, UCH-L1 et UCH37, mais pas UCH-L3, entraînant une régulation négative des protéines anti-apoptotiques et positives, telles que MCL-1 et p53. L'administration de WP1130 inhibe la croissance des tumeurs K562 ainsi que des cellules BaF/3 de type sauvage Bcr/Abl et T315I mutantes exprimant Bcr/Abl transplantées chez des souris nude. Conformément à la régulation négative de c-Myc, WP1130 affiche une puissante activité inhibitrice contre les tumeurs du mélanome A375 établies chez la souris nude. Protocole (uniquement pour référence) Dosage cellulaire : [1]

Cell lines	BV173, BV173R, K562, and BaF/3
Concentrations	Dissolved in DMSO, final concentrations ~10 μM
Incubation Time	72 hours
Method	Cells are treated with increasing concentrations of WP1130 (0.08-10 μM) in 96-well plates. Plates are incubated at 37 °C for 72 hours, after which 20 μL of MTT reagent is added, and the plates are incubated at 37 °C for another 2 hours. Cells are lysed with 100 μL lysis buffer (20% sodium dodecyl sulfate [SDS] in 50% N, N-dimethylformamide adjusted to pH 4.7 with 80% acetic acid and 1 M hydrochloric acid; final concentration of acetic acid is 2.5% and hydrochloric acid is 2.5%) and incubated for 6 hours. The optical density of each sample at 570 nm is determined with a SPECTRA MAX M2 plate reader.

Étude animale : [1]

Animal Models	Swiss Nu/Nu mice transplanted with K562 tumor cells, BaF/3wt cells, or BaF/3/T315I cells
Formulation	Formulated in solution of 1:1 dimethylsulfoxide to polyethylene glycol 300
Dosages	~40 mg/kg every other day
Administration	Injected intraperitoneally

Conversion de différents animaux modèles sur la base de la BSA (valeur basée sur les données des lignes directrices provisoires de la FDA)

Species	Baboon	Dog	Monkey	Rabbit	Guinea pig	Rat	Hamster	Mouse
Weight (kg)	12	10	3	1.8	0.4	0.15	0.08	0.02
Body Surface Area (m2)	0.6	0.5	0.24	0.15	0.05	0.025	0.02	0.007
Km factor	20	20	12	12	8	6	5	3

Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by	Animal B Km
	Animal A Km

Par exemple, pour modifier la dose de resvératrol utilisée pour une souris (22,4 mg/kg) à une dose basée sur la BSA pour un rat, multiplier 22,4 mg/kg par le facteur Km pour une souris puis diviser par le facteur Km pour un rat. Ce calcul donne une dose équivalente chez le rat pour le resvératrol de 11,2 mg/kg.

Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×	mouse Km(3)	= 11.2 mg/kg
	rat Km(6)

Informations chimiques

Molecular Weight (MW)	384.27
Formula	C19H18BrN3O
CAS No.	856243-80-6

Storage	3 years -20℃Powder
Storage	6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
Synonyms

Solubility (25°C) *	In vitro	DMSO	77 mg/mL (200.37 mM)
		Water	<1 mg/mL (
		Ethanol	18 mg/mL (46.84 mM)
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.