Description du produit
.cp_wz table {border-top : 1px solide #ccc;border-left:1px solide #ccc ; } .cp_wz table td{border-right : 1px solide #ccc ; border-bottom : 1px solide #ccc ; remplissage : 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right : 1px solid #ccc;border-bottom : 1px solid #ccc ; rembourrage: 5px 0px 0px 5px;}
Poids moléculaire:
377,35 JNJ-38877605 est un inhibiteur compétitif de l'ATP de c-Met avec IC50 de 4 nM, 600 fois sélectif pour c-Met que 200 autres tyrosine et sérine- thréonine kinases. Phase 1.
Activité biologique JNJ-38877605 montre une sélectivité plus de 600 fois pour c-Met par rapport à plus de 200 autres tyrosine et sérine-thréonine kinases diverses et inhibe également puissamment la phosphorylation de c-Met stimulée par HGF et activée de manière constitutive in vitro . Dans les cellules EBC1, GTL16, NCI-H1993 et MKN45, JNJ-38877605 (500 nM) conduit à une réduction significative de la phosphorylation de Met et RON, un autre acteur clé de la croissance invasive. Une étude récente montre que JNJ-38877605 est impliqué dans la modulation de la sécrétion d'IL-8, GROa, uPAR et IL-6 dans les cellules GTL16. Chez les souris portant des xénogreffes établies de GTL16, JNJ-38877605, dosé par voie orale avec 40 mg/kg/jour pendant 72 heures, entraîne une diminution statistiquement significative des taux plasmatiques d'IL-8 humaine (de 0,150 ng/mL à 0,050 ng/mL ) et GROα (de 0,080 ng/mL à 0,030 ng/mL). Alors que les concentrations d'uPAR dans le sang deviennent réduites à plus de 50 % à la même dose. Conversion de différents animaux modèles sur la base de la BSA (valeur basée sur les données des lignes directrices provisoires de la FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Par exemple, pour modifier la dose de resvératrol utilisée pour une souris (22,4 mg/kg) à une dose basée sur la BSA pour un rat, multiplier 22,4 mg/kg par le facteur Km pour une souris puis diviser par le facteur Km pour un rat. Ce calcul donne une dose équivalente chez le rat pour le resvératrol de 11,2 mg/kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Informations chimiques
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Molecular Weight (MW)
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377.35
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Formula
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C19H13F2N7
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CAS No.
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943540-75-8
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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37 mg/mL
(98.05 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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<1 mg/mL
(
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In vivo
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30% propylene glycol, 5% Tween 80, 65% D5W
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30 mg/mL
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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6-(difluoro(6-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazin-3-yl)methyl)quinoline
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Calculateur de molarité Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire
Groupes de Produits : Protéine Tyrosine Kinase > Inhibiteur c-Met
