Description du produit .cp_wz table {border-top : 1px solide #ccc;border-left:1px solide #ccc ; } .cp_wz table td{border-right : 1px solide #ccc ; border-bottom : 1px solide #ccc ; remplissage : 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right : 1px solid #ccc;border-bottom : 1px solid #ccc ; rembourrage : 5px 0px 0px 5px ;}
Poids moléculaire :
503,33 AM-1241 est un agoniste sélectif du récepteur cannabinoïde CB2 avec un Ki de 3,4 nM, présente une sélectivité 82 fois par rapport au récepteur CB1.
Activité biologique AM-1241 est un agoniste protéique de CB2 sur la base des différents effets observés dans divers dosages (afflux de calcium, phosphorylatine de kinase régulée par le signal extracellulaire (ERK) et mesure de l'AMPc)) et sur le passage d'un antagonisme neutre à un agonisme dans le dosage de l'AMPc lorsque la concentration en forskoline est abaissée. Dans les tests de liaison par compétition [3H]CP 55 940, l'AM-1241 présente une affinité élevée pour le récepteur CB2 humain avec une valeur Ki d'environ 7 nM, tandis que son affinité pour le récepteur CB1 humain est plus de 80 fois plus faible, en utilisant des préparations membranaires de lignées cellulaires stables HEK et CHO exprimant respectivement les récepteurs humains recombinants CB2 et CB1. L'AM-1241 inverse de manière dose-dépendante l'hypersensibilité tactile et thermique produite par la ligature des nerfs spinaux L5 et L6 chez le rat. AM-1241 est également actif dans le blocage de l'hypersensibilité tactile et thermique induite par la ligature du nerf spinal chez les souris dépourvues de récepteurs CB1 (souris CB1-/-), confirmant que l'AM-1241 inverse l'hypersensibilité sensorielle indépendamment des actions au niveau des récepteurs CB1. AM-1241 (100, 330 g/kg ip) supprime le développement de l'hyperalgésie et de l'allodynie thermique et mécanique évoquées par la carraghénine. Et cette suppression est bloquée par l'antagoniste CB2 SR144528 mais pas par l'antagoniste CB1 SR141716A. AM1241 produit une antinociception dose-dépendante à un stimulus thermique appliqué à la patte arrière, lorsqu'il est administré dans la patte arrière du côté du test (patte ipsilatérale), alors qu'il est beaucoup moins actif dans la patte controlatérale du côté. L'A50 (dose analgésique produisant un effet de 50 %) de l'AM1241 est de 847 g/kg, l'effet maximal possible (100 % MPE) étant atteint à 3,3 mg/kg. AM1241 produit également une antinociception dose-dépendante lorsqu'il est administré par voie intrapéritonéale (ip), avec un A50 de 103μg/kg. Les actions antinociceptives d'AM1241 sont bloquées par l'antagoniste sélectif des récepteurs CB2 AM630, mais pas par l'antagoniste sélectif des récepteurs CB1 AM251. AM1241 ne produit pas les effets cannabinoïdes sur le SNC de l'hypothermie, de la catalepsie, de l'inhibition de l'activité ou de la déambulation altérée, alors que cette tétrade d'effets est produite par l'agoniste mixte des récepteurs CB1/CB2 WIN55,212-2. Des injections quotidiennes d'AM-1241 par voie ip, initiées au début des symptômes, augmentent l'intervalle de survie après le début de la sclérose latérale amyotrophique (SLA) de 56 % dans un modèle murin transgénique de SLA.

Groupes de Produits : GPCR & Protéine G > Inhibiteur des récepteurs cannabinoïdes