Chine BMS-265246 582315-72-8 Fabricants

BMS-265246 582315-72-8

Informations de base

Description du produit .cp_wz table {border-top : 1px solide #ccc;border-left:1px solide #ccc ; } .cp_wz table td{border-right : 1px solide #ccc ; border-bottom : 1px solide #ccc ; remplissage : 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right : 1px solid #ccc;border-bottom : 1px solid #ccc ; rembourrage : 5px 0px 0px 5px ;}
Poids moléculaire :
345,34 BMS-265246 est un inhibiteur puissant et sélectif de CDK1/2 avec une IC50 de 6 nM/9 nM. Il est 25 fois plus sélectif pour CDK1/2 que CDK4.
Activité biologique BMS265246 inhibe l'activité de CDK4/cycD avec une CI50 de 0,23 M et empêche A2780 Cytox avec une CI50 de 0,76 M. BMS265246 qui se lie à CDK2 montre que l'inhibiteur réside en coïncidence avec le site de liaison de la purine ATP et forme des liaisons H importantes avec Leu83 sur le squelette de la protéine. BMS265246 présente une puissance de CDK1 et CDK2 qui est 25 et 11 fois plus puissante que CDK1 et CDK2, respectivement. BMS265246 représente l'analogue sélectif CDK/CDK2 le plus puissant de ce chémotype. Une étude récente montre que le BMS-265246 inhibe la prolifération cellulaire avec une EC50 allant de 0,293 µM à 0,492 µM dans les cellules HCT-116. Après traitement de BMS-265246, les populations cellulaires dominantes sont des cellules G2 arrêtées ayant une teneur en ADN 4N, de gros noyaux ronds et une faible intensité d'ADN. Protocole (uniquement pour référence) Dosage de la kinase : [1]

CDK1/Cyclin B1 Kinase Assay	Kinase reactions consists of 100 ng of baculovirus expressed GST-CDK1/cyclin B1 complex, 1 μg histone H1, 0.2 μCi 33P γ-ATP, 25 μM ATP in 50 μL of kinase buffer (50 mM Tris, pH 8.0, 10 mM MgCl2, 1 mM EGTA, 0.5 mM DTT). Reactions are incubated for 45 min at 30 °C and stopped by the addition of cold trichloroacetic acid (TCA) to a final concentration of 15%. TCA precipitates are collected onto GF/C unifilter plates using a Filtermate universal harvester, and the filters are quantitated using a TopCount 96 well liquid scintillation counter. Dose response curves are generated to determine the concentration required to inhibit 50% of kinase activity (IC50). BMS265246 is dissolved at 10 mM in DMSO and evaluated at six concentrations, each in triplicate. The final concentration of DMSO in the assay equals 2%. IC50 values are derived by nonlinear regression analysis and have a coefficient of variance (SD/mean, n = 6) = 16%.
CDK2/Cyclin E Kinase Assay	Kinase reactions consists of 5 ng of baculovirus expressed GST-CDK2/cyclin E complex, 0.5 μg GST-RB fusion protein (amino acids 776−928 of retinoblastoma protein), 0.2 μCi 33P γ-ATP, and 25 μM ATP in 50 μL of kinase buffer (50 mM HEPES, pH 8.0, 10 mM MgCl

CDK1/Cyclin B1 Kinase Assay

Kinase reactions consists of 100 ng of baculovirus expressed GST-CDK1/cyclin B1 complex, 1 μg histone H1, 0.2 μCi 33P γ-ATP, 25 μM ATP in 50 μL of kinase buffer (50 mM Tris, pH 8.0, 10 mM MgCl2, 1 mM EGTA, 0.5 mM DTT). Reactions are incubated for 45 min at 30 °C and stopped by the addition of cold trichloroacetic acid (TCA) to a final concentration of 15%. TCA precipitates are collected onto GF/C unifilter plates using a Filtermate universal harvester, and the filters are quantitated using a TopCount 96 well liquid scintillation counter. Dose response curves are generated to determine the concentration required to inhibit 50% of kinase activity (IC50). BMS265246 is dissolved at 10 mM in DMSO and evaluated at six concentrations, each in triplicate. The final concentration of DMSO in the assay equals 2%. IC50 values are derived by nonlinear regression analysis and have a coefficient of variance (SD/mean, n = 6) = 16%.

CDK2/Cyclin E Kinase Assay

Kinase reactions consists of 5 ng of baculovirus expressed GST-CDK2/cyclin E complex, 0.5 μg GST-RB fusion protein (amino acids 776−928 of retinoblastoma protein), 0.2 μCi 33P γ-ATP, and 25 μM ATP in 50 μL of kinase buffer (50 mM HEPES, pH 8.0, 10 mM MgCl

Dosage cellulaire : [2]

Cell lines	HCT116
Concentrations	0-5 μM
Incubation Time	24 hours
Method	HCT-116 cells are plated onto 96-well dishes. For each well, the cell density is calculated by counting the number of objects (cells) per field of view, and averaging across all fields for a given well. For a treatment compound, cell density is converted to a percentage relative to the plate-averaged cell density from DMSO treatment (i.e., 100% corresponds to the average cell density for DMSO treatment). Logistic regression curve fits are done using TIBCO Spotfire, and the concentration at which the curve crosses 50% is reported as the EC50 of BMS-265246.

Conversion de différents animaux modèles sur la base de la BSA (valeur basée sur les données des lignes directrices provisoires de la FDA)

Species	Baboon	Dog	Monkey	Rabbit	Guinea pig	Rat	Hamster	Mouse
Weight (kg)	12	10	3	1.8	0.4	0.15	0.08	0.02
Body Surface Area (m2)	0.6	0.5	0.24	0.15	0.05	0.025	0.02	0.007
Km factor	20	20	12	12	8	6	5	3

Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by	Animal B Km
	Animal A Km

Par exemple, pour modifier la dose de resvératrol utilisée pour une souris (22,4 mg/kg) à une dose basée sur la BSA pour un rat, multiplier 22,4 mg/kg par le facteur Km pour une souris puis diviser par le facteur Km pour un rat. Ce calcul donne une dose équivalente chez le rat pour le resvératrol de 11,2 mg/kg.

Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×	mouse Km(3)	= 11.2 mg/kg
	rat Km(6)

Informations chimiques

Molecular Weight (MW)	345.34
Formula	C18H17F2N3O2
CAS No.	582315-72-8

Storage	3 years -20℃Powder
Storage	6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
Synonyms

Solubility (25°C) *	In vitro	DMSO	20 mg/mL (57.91 mM)
		Water	<1 mg/mL (
		Ethanol	<1 mg/mL (
	In vivo	30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol	30 mg/mL
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.