Description du produit .cp_wz table {border-top : 1px solide #ccc;border-left:1px solide #ccc ; } .cp_wz table td{border-right : 1px solide #ccc ; border-bottom : 1px solide #ccc ; remplissage : 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right : 1px solid #ccc;border-bottom : 1px solid #ccc ; rembourrage : 5px 0px 0px 5px ;}
Poids moléculaire :
452,41 VX-809 (Lumacaftor) agit pour corriger les mutations CFTR courantes dans la mucoviscidose en augmentant la maturation du CFTR mutant (F508del-CFTR), EC50 de 0,1 M. Phase 3.
Activité biologique Le VX-809 agit au niveau du RE pour permettre à une fraction du F508del-CFTR d'adopter une forme correctement repliée, de sortir du RE et de se mobiliser vers la surface cellulaire pour un fonctionnement normal. Dans les cellules thyroïdiennes de rat Fischer (FRT) exprimant F508del-CFTR, le traitement au VX-809 améliore considérablement la maturation de F508del-CFTR de 7,1 fois avec une CE50 de 0,1 M et améliore le transport de chlorure médié par F508del-CFTR d'environ 5 fois avec une CE50 de 0,5. M, tandis que VRT-768 a des valeurs EC50 plus élevées de 7,9 M et 16 M, respectivement. Dans les cellules HEK-293 exprimant F508del-CFTR, le traitement au VX-809 (3 M) augmente la sortie de F508del-CFTR du RE de 6 fois, atteignant des niveaux comparables à 34 % de CFTR. Dans les cellules épithéliales bronchiques humaines primaires (HBE) avec la mutation F508del-CFTR, le VX-809 augmente la maturation du CFTR et améliore la sécrétion de chlorure avec une CE50 de 350 nM et 81 nM, respectivement, plus efficace que Corr-4a et VRT-325. Le F508del-CFTR corrigé par le VX-809 présente une probabilité d'ouverture à canal unique de 0,39 similaire au CFTR normal de 0,40. Contrairement au VX-770, le VX-809 n'est pas un potentialisateur CFTR, car l'ajout aigu de VX-809 n'a aucun effet sur la fonction F508del-CFTR. Contrairement à VRT-325 et Corr-4a, VX-809 n'améliore pas le traitement des formes normales ou mutantes de hERG ou P-gp, ainsi que d'autres protéines mal localisées causant des maladies, y compris le mutant α1-antitrypsine Z (E342K -α1-AT) ou N370S-β-glucosidase, suggérant que VX-809 est spécifique de CFTR. VX-809 en combinaison avec VRT-325 ou Corr-4a a un effet additif sur le transport de chlorure médié par CFTR dans F508del-HBE cultivé.

Groupes de Produits : Transporteurs transmembranaires > Inhibiteur CFTR