Description du produit .cp_wz table {border-top : 1px solide #ccc;border-left:1px solide #ccc ; } .cp_wz table td{border-right : 1px solide #ccc ; border-bottom : 1px solide #ccc ; remplissage : 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right : 1px solid #ccc;border-bottom : 1px solid #ccc ; rembourrage : 5px 0px 0px 5px ;}
Poids moléculaire : 371,3 Le PYR-41 est le premier inhibiteur perméable aux cellules de l'enzyme d'activation de l'ubiquitine E1, sans activité à E2.
Le PYR-41 (50 M) inhibe l'activité de l'ubiquitine -activation de l'enzyme E1 de plus de 90 %. PYR-41 pourrait être une cible pour une attaque nucléophile et réagit potentiellement avec la cystéine du site actif de E1. Le PYR-41 bloque efficacement la dégradation de la cycline E. Le PYR-41 diminue le niveau de thioesters E1fUb dans les cellules avec une CI50 comprise entre 10 et 25 M et empêche l'accumulation de protéines ubiquitylées induite par les inhibiteurs du protéasome. Le PYR-41 augmente la sumoylation totale dans les cellules et dans les cellules abritant E1 sensible à la température. PYR-41 est capable d'inhiber à la fois les activités d'ubiquitylation dépendantes et indépendantes du protéasome. PYR-41 (50 M) atténue 1 ng/mL d'activation du facteur nucléaire-κB médiée par l'IL-1α de > 60 % en empêchant l'ubiquitylation en aval et la dégradation protéasomale de IκBα. PYR-41 inhibe la dégradation de p53 et active l'activité transcriptionnelle de p53, ce qui lui permet de tuer de manière différentielle les cellules exprimant p53 transformées. Le PYR-41 bloque les réactions d'ubiquitination mais conduit paradoxalement à l'accumulation de protéines ubiquitinées à PM élevé. PYR-41 a également une activité inhibitrice égale ou supérieure contre plusieurs deubiquitinases (DUB) dans des cellules intactes et purifiée USP5 in vitro. PYR-41 médie également la réticulation de protéines kinases spécifiques (Bcr-Abl, Jak2) pour inhiber leur activité de signalisation. Protocole (uniquement pour référence) Dosage de la kinase : [1]

ubiquitylation reaction assay

Rabbit or mouse E1 (~250 ng) is incubated with 32P-ubiquitin in 1 eaction buffer [50 mM Tris (pH 7.4), 0.2 mM ATP, 0.5 mM MgCl2] at room temperature for 15 min. In some experiments, the His-tagged mouse E1 is bound to TALON cobalt affinity resin before carrying out incubations and reactions. Mouse E1 and 32P-ubiquitin are added to the beads in 1 ?reactionbuffer and incubated as for E1 reactions. Samples are heated in nonreducing SDS-PAGE sample buffer and resolved by SDS-PAGE. Thioesters with ubiquitin are visualized by Storm PhosphoImager.

Conversion de différents animaux modèles sur la base de la BSA (valeur basée sur les données des lignes directrices provisoires de la FDA)

Species	Baboon	Dog	Monkey	Rabbit	Guinea pig	Rat	Hamster	Mouse
Weight (kg)	12	10	3	1.8	0.4	0.15	0.08	0.02
Body Surface Area (m2)	0.6	0.5	0.24	0.15	0.05	0.025	0.02	0.007
Km factor	20	20	12	12	8	6	5	3

Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by	Animal B Km
	Animal A Km

Par exemple, pour modifier la dose de resvératrol utilisée pour une souris (22,4 mg/kg) à une dose basée sur la BSA pour un rat, multiplier 22,4 mg/kg par le facteur Km pour une souris puis diviser par le facteur Km pour un rat. Ce calcul donne une dose équivalente chez le rat pour le resvératrol de 11,2 mg/kg.

Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×	mouse Km(3)	= 11.2 mg/kg
	rat Km(6)

Informations chimiques

Molecular Weight (MW)	371.3
Formula	C17H13N3O7
CAS No.	418805-02-4

Storage	3 years -20℃Powder
	6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
Synonyms

Solubility (25°C) *	In vitro	DMSO	74 mg/mL (199.29 mM)
		Water	<1 mg/mL (
		Ethanol	<1 mg/mL (

Chemical Name	Benzoic acid, 4-[4-[(5-nitro-2-furanyl)methylene]-3,5-dioxo-1-pyrazolidinyl]-, ethyl ester

Groupes de Produits : Ubiquitine > Inhibiteur activant E1