Description du produit
.cp_wz table {border-top : 1px solide #ccc;border-left:1px solide #ccc ; } .cp_wz table td{border-right : 1px solide #ccc ; border-bottom : 1px solide #ccc ; remplissage : 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right : 1px solid #ccc;border-bottom : 1px solid #ccc ; rembourrage : 5px 0px 0px 5px;}
Poids moléculaire :
315,75 AG-1478 (Tyrphostin AG-1478) est un inhibiteur sélectif de l'EGFR avec IC50 de 3 nM, presque aucune activité sur HER2-Neu, PDGFR, Trk, Bcr- Abl et InsR.
Activité biologique AG-1478 est hautement sélectif vis-à-vis de ErbB2 et PDGFR avec une CI50 >100 μM. AG-1478 inhibe préférentiellement les cellules U87MG exprimant l'EGFR tronqué avec IC50 de 8,7 M, par rapport à celles exprimant l'EGFR wt endogène ou surexprimant l'EGFR wt exogène avec IC50 de 34,6 M et 48,4 M, respectivement, et inhibe la synthèse d'ADN avec IC50 de 4,6 M, 19,67 µM et 35,2 µM, respectivement. L'AG-1478 inhibe également préférentiellement l'activité tyrosine kinase et l'autophosphorylation de l'EGFR par rapport à l'EGFR wt exogène endogène ou surexprimé. AG-1478 (0,25 µM) abolit l'activation de MAPK induite par l'Ang II, un ionophore Ca2+ ainsi que l'EGF mais pas par un ester de phorbol ou un facteur de croissance dérivé des plaquettes-BB dans les CMLV. AG-1478 inhibe la mitogenèse induite par l'EGF des cellules BaF/ERX et LIM1215 avec une CI50 de 0,07 µM et 0,2 µM, respectivement. AG1478 est capable d'inhiber la fonction des transporteurs de la cassette de liaison à l'ATP (ABC) tels que ABCB1 et ABCG2, avec un effet plus prononcé sur ABCG2. L'administration d'AG-1478 bloque la phosphorylation de l'EGFR au site tumoral et inhibe la croissance des xénogreffes A431 qui surexpriment l'EGFR WT et les xénogreffes de gliome exprimant l'EGFR de2-7. Même des doses sous-thérapeutiques d'AG-1478 améliorent considérablement l'efficacité des médicaments cytotoxiques, la combinaison d'AG-1478 et de témozolomide présentant une activité antitumorale synergique contre les xénogreffes de gliome humain. La combinaison d'AG-1478 et d'un anticorps anti-EGFR (mAb 806) présente une activité antitumorale additive et dans certains cas synergique contre les xénogreffes tumorales surexprimant l'EGFR. La combinaison d'AG-1478 (0,4 mg) avec une dose unique de 25 μCi 90Y-CHX-A''-DTPA-hu3S193 entraîne une amélioration significative de l'efficacité par rapport à l'un ou l'autre des agents seuls. Protocole (uniquement pour référence) Dosage cellulaire : [2]
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Cell lines
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U87MG
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Concentrations
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Dissolved in DMSO, final concentrations ~100 μM
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Incubation Time
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72 hours
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Method
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Cells are exposed to different concentrations of AG-1478 for 72 hours in 96-well plates. The effects of AG-1478 on cell growth are examined using an Alamar Blue assay. A 20-μL aliquot of Alamar Blue is added to each well, and its absorbance is determined using a Spectromax Scanning Micro plate Reader. The effects of AG-1478 are expressed as percentage of growth inhibition using untreated cells as the control (0% inhibition). Cellular DNA synthesis is determined using a [3H]thymidine incorporation assay.
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Étude animale : [4]
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Animal Models
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Female BALB/c nu/nu mice inoculated s.c. with A431 or U87MG.Δ2-7 tumor cells
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Formulation
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Dissolved in 100 mM Captisol
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Dosages
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~1 mg/kg
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Administration
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Injection i.p. three times per week
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Solubility
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15% Captisol,
30 mg/mL
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* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Conversion de différents animaux modèles sur la base de la BSA (valeur basée sur les données des lignes directrices provisoires de la FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Par exemple, pour modifier la dose de resvératrol utilisée pour une souris (22,4 mg/kg) à une dose basée sur la BSA pour un rat, multiplier 22,4 mg/kg par le facteur Km pour une souris puis diviser par le facteur Km pour un rat. Ce calcul donne une dose équivalente chez le rat pour le resvératrol de 11,2 mg/kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Informations chimiques
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Molecular Weight (MW)
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315.75
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Formula
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C16H14ClN3O2
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CAS No.
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153436-53-4
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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NSC 693255
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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25 mg/mL
(79.17 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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13 mg/mL
(41.17 mM)
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In vivo
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15% Captisol
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30 mg/mL
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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N-(3-chlorophenyl)-6,7-dimethoxyquinazolin-4-amine
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Calculateur de molarité Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire
Groupes de Produits : Protéine Tyrosine Kinase > Inhibiteur d'EGFR
