Description du produit
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Poids moléculaire :
282,33 LY500307 est un puissant agoniste sélectif des récepteurs des œstrogènes β avec une CE50 de 0,66 nM, une sélectivité 32 fois contre le récepteur des œstrogènes α. Phase 2.
Activité biologique LY500307 montre une puissante affinité de liaison à la fois pour ERα (Ki 2,68 nM) et ERβ (Ki 0,19 nM), qui présente une sélectivité de liaison de 14 fois pour l'isoforme , générée à l'aide de 3H-estradiol et recombinant, complet- longueur, les RE humaines dans un essai de liaison compétitif. Le LY500307 montre une fonction agoniste complète dans les tests ERα et ERβ (> 90 % d'efficacité relative), affiche une inhibition puissante envers ERβ avec une CE50 de 0,66 nM présentant une spécificité 32 fois pour ERβ que pour ERα qui a une CE50 de 19,4 nM mesurée à l'aide d'un test de transcription dans la lignée cellulaire PC3/ER (α ou β)-ERE du cancer de la prostate humain cotransfecté. Les structures des cocristaux à rayons X LY500307/ERα et LY500307/ERβ montrent des différences significatives dans la manière dont LY500307 se lie dans les poches de liaison. LY500307 affiche une orientation différente correspondant à une rotation (environ 180°) sur son axe bisphénol, et le phénol à cycle A de LY500307, bien que lié à l'histidine dans les deux structures, se localise de différents côtés de la fonctionnalité imidazole pour cette interaction, ce qui explique la sélectivité du LY500307 pour ERβ. L'administration orale de LY500307 (0,01-0,05 mg/kg) chez des souris CD-1 produit une réduction du poids de la prostate d'une manière dose-réponse, n'a aucun effet sur les testicules et les poids SV dans cette gamme de doses et aucun effet sur les niveaux de T et de DHT jusqu'à 10 × la dose minimale efficace (0,1 mg/kg), tandis que l'agoniste non sélectif du RE, le diéthylstilbestrol (DES) montre une régression significative de la prostate, des testicules et de la VS et abaisse également la T et la DHT.
Groupes de Produits : Endocrinologie & Hormones > Inhibiteur des récepteurs œstrogènes/progestatifs
