Description du produit .cp_wz table {border-top : 1px solide #ccc;border-left:1px solide #ccc ; } .cp_wz table td{border-right : 1px solide #ccc ; border-bottom : 1px solide #ccc ; remplissage : 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right : 1px solid #ccc;border-bottom : 1px solid #ccc ; rembourrage : 5px 0px 0px 5px ;}
Poids moléculaire :
507.49 Le PF-562271 est un puissant inhibiteur réversible de FAK, compétitif avec l'ATP, avec une CI50 de 1,5 nM, environ 10 fois moins puissant pour Pyk2 que FAK et > 100 sélectivité contre d'autres protéines kinases, à l'exception de certaines CDK.
Activité biologique PF-562271 se lie dans la fente de liaison à l'ATP de FAK, formant deux des trois liaisons H [canoniques" entre l'inhibiteur et les atomes de la chaîne principale dans la région charnière de la kinase. Le PF-562271 est puissant dans un essai cellulaire inductible mesurant le phospho-FAK avec une CI50 de 5 nM. Le PF-562271 (3,3 M) entraîne l'arrêt G1 des cellules PC3-M. PF-562271 (1 nM ) bloque l'angiogenèse des vaisseaux sanguins stimulée par le bFGF, comme dans les tests sur membrane chorioallantoïque de poulet. Le PF-262271 bloque puissamment la germination des vaisseaux sanguins sans modification détectable des fuites vasculaires. Le PF-562271 (250 nM) entraîne une inhibition complète de l'invasion collective des cellules A431 dans les gels de collagène . PF-562271 ( PF-562271 (33 mg/kg, po) inhibe le mouvement étendu du tum ou des cellules sur 24 heures chez la souris. Le PF-562271 (33 mg/kg, po) entraîne une modification de la dynamique de l'E-cadhérine chez la souris, ce qui est en corrélation avec la réduction du mouvement cellulaire collectif dépendant de l'E-cadhérine. PF-562271 (25 mg/kg, po bid) entraîne une inhibition de la croissance tumorale de 62 % dans le modèle de souris xénogreffe d'implant local sous-cutané PC3M-luc-C6. Le PF-562 271 (5 mg/kg, par voie orale) entraîne des augmentations significatives et similaires des paramètres de l'ostéocalcine et de l'os spongieux et une diminution de la croissance tumorale et des signes de cicatrisation osseuse chez les rats implantés avec des cellules MDA-MB-231 dans le tibia. Protocole (uniquement pour référence) Dosage de la kinase : [1]

Recombinant kinase assay

Purified-activated FAK kinase domain (410–689 aa) is reacted with 50 μM ATP and 10 μg per well of a random peptide polymer of Glu and Tyr, p(Glu/Tyr), in kinase buffer [50 mM HEPES (pH 7.5), 125 mM NaCl, and 48 mM MgCl2 for 15 min. Phosphorylation of p(Glu/Tyr) is challenged with serially diluted compound at 1/2-Log concentrations starting at a top concentration of 1 μM. Each concentration is tested in triplicate. Phosphorylation of p(Glu/Tyr) is detected with a general antiphospho-tyrosine (PY20) antibody followed by horseradish peroxidase (HRP)-conjugated goat anti-mouse IgG antibody. HRP substrate is added, and absorbance readings at 450 nm are obtained after addition of stop solution (2 mol/L H2SO4). IC50 values are determined using the Hill-Slope Model.

Étude animale : [1]

Animal Models	Athymic female mice bearing BxPc3 or PC3-M xenografts.
Formulation	5% Gelucire
Dosages	50 mg/kg
Administration	Oral gavage
Solubility	30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol, 30 mg/mL
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

Conversion de différents animaux modèles sur la base de la BSA (valeur basée sur les données des lignes directrices provisoires de la FDA)

Species	Baboon	Dog	Monkey	Rabbit	Guinea pig	Rat	Hamster	Mouse
Weight (kg)	12	10	3	1.8	0.4	0.15	0.08	0.02
Body Surface Area (m2)	0.6	0.5	0.24	0.15	0.05	0.025	0.02	0.007
Km factor	20	20	12	12	8	6	5	3

Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by	Animal B Km
	Animal A Km

Par exemple, pour modifier la dose de resvératrol utilisée pour une souris (22,4 mg/kg) à une dose basée sur la BSA pour un rat, multiplier 22,4 mg/kg par le facteur Km pour une souris puis diviser par le facteur Km pour un rat. Ce calcul donne une dose équivalente chez le rat pour le resvératrol de 11,2 mg/kg.

Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×	mouse Km(3)	= 11.2 mg/kg
	rat Km(6)

Informations chimiques

Molecular Weight (MW)	507.49
Formula	C21H20F3N7O3S
CAS No.	717907-75-0

Storage	3 years -20℃Powder
	6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
Synonyms

Solubility (25°C) *	In vitro	DMSO	101 mg/mL (199.01 mM)
		Water	<1 mg/mL (
		Ethanol	<1 mg/mL (
	In vivo	30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol	30 mg/mL
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

Chemical Name	Methanesulfonamide, N-[3-[[[2-[(2,3-dihydro-2-oxo-1H-indol-5-yl)amino]-5-(trifluoromethyl)-4-pyrimidinyl]amino]methyl]-2-pyridinyl]-N-methyl-

Calculateur de molarité Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

Groupes de Produits : L'angiogenèse > Inhibiteur FAK