Description du produit .cp_wz table {border-top : 1px solide #ccc;border-left:1px solide #ccc ; } .cp_wz table td{border-right : 1px solide #ccc ; border-bottom : 1px solide #ccc ; remplissage : 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right : 1px solid #ccc;border-bottom : 1px solid #ccc ; rembourrage : 5px 0px 0px 5px ;}
Poids moléculaire :
521,41 Le G-749 est un nouvel inhibiteur puissant de FLT3 avec une IC50 de 0,4 nM, 0,6 nM et 1 nM pour FLT3 (WT), FLT3 (D835Y) et Mer , respectivement, montrant une puissance inférieure contre d'autres tyrosine kinases.
Activité biologique Dans les cellules RS4-11 porteuses de FLT3-WT et les cellules MV4-11 et Molm-14 porteuses de FLT3-ITD, le G-749 inhibe puissamment l'autophosphorylation de FLT3 avec une CI50 8 nM. Dans les cellules leucémiques, le G-749 montre une activité antiproliférative en induisant l'apoptose. Dans les lignées cellulaires BaF3 qui expriment de manière stable FLT3-ITD/N676D, FLT3-ITD/F691L, FLT3-D835Y ou FLT3-D835Y/N676D, G-749 montre une forte activité inhibitrice avec IC50 de souris xénogreffes In MV4-11, G-749 (30 mg/kg po) inhibe efficacement la voie FLT3 et inhibe significativement la croissance tumorale. Dans un modèle orthogonal de greffe de moelle osseuse utilisant des cellules Molm-14, le G-749 (20 mg/kg po) inhibe également la croissance tumorale et augmente la survie. Dosage de la kinase Les dosages d'activité sont effectués à l'aide de la technologie de transfert d'énergie par résonance de fluorescence à résolution temporelle (TR-FRET) Lance Ultra de Perkin-Elmer. En bref, 10 ng/mL d'enzyme FLT3, un substrat G-749 dilué en série, 80 nM de peptide ULight-poly-GT et des quantités variables d'ATP (8,5 µM à 1088 µM) sont mélangés dans un tampon de dosage de kinase (50 mM HEPES pH 7,5 , 10 mM de MgCl2, 1 mM d'EGTA, 2 mM de DTT et 0,01 % de Tween-20) et sont ajoutés à un OptiPlate-384 de 384 puits dans un volume de 10 L. Les réactions de kinase sont incubées à température ambiante jusqu'à 1 h puis arrêtées par l'ajout de 5 µL d'EDTA 10 mM. Un volume de 5 L de l'anticorps spécifique anti-phosphopeptide marqué Eu dilué dans le tampon de détection LANCE est ensuite ajouté à une concentration finale de 2 nM. Après 30 minutes d'incubation, les plaques de dosage sont incubées à 23°C et le signal LANCE est mesuré sur un EnVision Multilabel Reader. La longueur d'onde d'excitation est fixée à 320 nm et l'émission contrôlée à 615 nm (donneur) et 665 nm (accepteur). L'IC50 est calculé à l'aide d'une analyse d'analyse de régression non linéaire par GradPad Prism 5.

Groupes de Produits : Protéine Tyrosine Kinase > Inhibiteur FLT3