Description du produit .cp_wz table {border-top : 1px solide #ccc;border-left:1px solide #ccc ; } .cp_wz table td{border-right : 1px solide #ccc ; border-bottom : 1px solide #ccc ; remplissage : 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right : 1px solid #ccc;border-bottom : 1px solid #ccc ; rembourrage : 5px 0px 0px 5px ;}
Poids moléculaire :
361.44 Le semagacestat (LY450139) est un bloqueur de la -sécrétase pour Aβ42, Aβ40 et Aβ38 avec IC50 de 10,9 nM, 12,1 nM et 12,0 nM, inhibe également la signalisation Notch avec IC50 de 14,1 nM. Phase 3.

Activité biologique Le semagacestat réduit la sécrétion d'Aβ42, Aβ40 et Aβ38 à partir de cellules de gliome humain H4 surexprimant de manière stable l'APP humaine de type sauvage dans le milieu de culture, avec une CI50 de 10,9 nM, 12,1 nM et 12,0 nM, respectivement, sans affecter la viabilité cellulaire. Le sémagacestat augmente également le -CTF dans les lysats cellulaires avec une CEmax de 16,0 nM, et l'augmentation peut être atténuée de manière inattendue à des concentrations élevées. Le semagacestat inhibe la signalisation Notch avec une CI50 de 14,1 nM et présente une sélectivité minimale d'épargne Notch avec Notch IC50/Aβ42 IC50 seulement 1,3. Le sémagacestat provoque une diminution dépendante de la concentration de l'Aβ40 sécrété dans le milieu avec une CI50 de 111 nM à partir du CTX murin exprimant l'APP murine endogène, mais la formation d'Aβ42 murin dans le CTX est environ 12 fois inférieure à celle de l'Aβ40, conformément aux données sur les neurones de souris de type sauvage . L'administration orale de Semagacestat (1 mg/kg) à des souris Tg2576 transgéniques APP âgées de 5,5 mois améliore considérablement les déficits de mémoire sur la mémoire de travail spatiale à l'aide de la tâche du labyrinthe en Y, qui disparaît après 8 jours d'administration subchronique. Le LY450139 diminue les taux hippocampiques d'Aβ42 et d'Aβ40 à 10 mg/kg (réduction de 22-23 %) et 30 mg/kg (réduction de 36-41 %) et augmente le β-CTF à 0,3-10 mg/kg de manière dose-dépendante sans inhibition du traitement d'autres substrats de la γ-sécrétase, tels que Notch, N-cadhérine ou EphA4, dans le cerveau, mais altère la cognition normale chez les souris de type sauvage et les souris Tg2576 âgées de 3 mois ne parviennent pas à restaurer les déficits cognitifs dans le test du labyrinthe en Y.

Groupes de Produits : Protéases > Inhibiteur gamma-sécrétase