Description du produit
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Poids moléculaire :
442,9 MK-0752 est un inhibiteur de la γ-sécrétase modérément puissant, qui réduit la production d'Aβ40 avec une IC50 de 5 nM. Phase 1/2.
Activité biologique MK-0752 est identifié comme un inhibiteur de la γ-sécrétase modérément puissant, qui réduit l'Aβ40 de manière dose-dépendante avec une CI50 de 5 nM dans les cellules humaines SH-SY5Y. In vitro, MK-0752 bloque le clivage du domaine intracellulaire Notch (ICD) et sa translocation nucléaire ultérieure. MK-0752 (240 mg/kg) réduit la génération d'Aβ nouvellement produit avec une diminution de 90 % de l'AUV dans le cerveau des singes rhésus. De plus, le traitement au MK-0752 augmente les niveaux d'Aβ 1-14, Aβ 1-15 et Aβ 1-16, tout en diminuant les niveaux d'Aβ 1-17. Chez le cobaye, l'administration orale de MK-0752 (10 mg/kg -30 mg/kg) entraîne une réduction dose-dépendante de l'Aβ40 dans le plasma, le cerveau et le liquide céphalo-rachidien (LCR) avec une CI50 de 440 nM dans le cerveau. Conversion de différents animaux modèles sur la base de la BSA (valeur basée sur les données des lignes directrices provisoires de la FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Par exemple, pour modifier la dose de resvératrol utilisée pour une souris (22,4 mg/kg) à une dose basée sur la BSA pour un rat, multiplier 22,4 mg/kg par le facteur Km pour une souris puis diviser par le facteur Km pour un rat. Ce calcul donne une dose équivalente chez le rat pour le resvératrol de 11,2 mg/kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Groupes de Produits : Protéases > Inhibiteur gamma-sécrétase
