Description du produit
.cp_wz table {border-top : 1px solide #ccc;border-left:1px solide #ccc ; } .cp_wz table td{border-right : 1px solide #ccc ; border-bottom : 1px solide #ccc ; remplissage : 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right : 1px solid #ccc;border-bottom : 1px solid #ccc ; rembourrage : 5px 0px 0px 5px ;}
Poids moléculaire : 232,67 VU 0364770 est un modulateur allostérique positif (PAM) de mGlu4 avec EC50 de 1,1 M, présente une activité insignifiante sur 68 autres récepteurs, y compris d'autres sous-types de mGlu.
Activité biologique VU0364770 est un modulateur allostérique positif puissant et efficace de mGlu4. VU0346770 présente une puissance de 1,1 ± 0,2 M au mGlu4 humain en présence d'une concentration EC20 de glutamate et décale la courbe concentration-réponse de glutamate de 31,4 ± 4,0 fois vers la gauche. VU0364770 présente une puissance de 290 ± 80 nM au mGlu4 de rat et induit un décalage vers la gauche de 18,1 ± 1,7 fois de la courbe concentration-réponse de glutamate.
VU0364770 montre une efficacité seul ou lorsqu'il est administré en association avec la l-DOPA ou un antagoniste des récepteurs de l'adénosine 2A (A2A) prélassant actuellement en développement clinique. Lorsqu'il est administré seul, le VU0364770 présente une efficacité pour inverser la catalepsie induite par l'halopéridol, l'asymétrie des membres antérieurs induite par les lésions unilatérales 6-hydroxydopamine (6-OHDA) du faisceau médian du cerveau antérieur et les déficits attentionnels induits par les lésions nigrostriatales bilatérales 6-OHDA chez le rat. De plus, VU0364770 améliore l'efficacité de la préladication pour inverser la catalepsie induite par l'halopéridol lorsqu'il est administré en association. Les effets de VU0364770 pour inverser l'asymétrie des membres antérieurs sont également potentialisés lorsque le composé est co-administré avec une dose inactive de l-DOPA, suggérant que le modulateur allostérique mGlu4 positif peut fournir une activité d'épargne de l-DOPA.
Conversion de différents animaux modèles sur la base de la BSA (valeur basée sur les données des lignes directrices provisoires de la FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Par exemple, pour modifier la dose de resvératrol utilisée pour une souris (22,4 mg/kg) à une dose basée sur la BSA pour un rat, multiplier 22,4 mg/kg par le facteur Km pour une souris puis diviser par le facteur Km pour un rat. Ce calcul donne une dose équivalente chez le rat pour le resvératrol de 11,2 mg/kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Groupes de Produits : Signalisation neuronale > Inhibiteur GluR
