Chine SB415286 264218-23-7 Fabricants

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SB415286 264218-23-7

Informations de base

Description du produit .cp_wz table {border-top : 1px solide #ccc;border-left:1px solide #ccc ; } .cp_wz table td{border-right : 1px solide #ccc ; border-bottom : 1px solide #ccc ; remplissage : 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right : 1px solid #ccc;border-bottom : 1px solid #ccc ; rembourrage : 5px 0px 0px 5px ;}
Poids moléculaire : 359.72 SB415286 est un puissant inhibiteur de GSK3α avec IC50/Ki de 78 nM/31 nM avec une inhibition tout aussi efficace de GSK-3β.
SB 415286 inhibe GSK3α de manière compétitive ATP avec Ki de 31 nM et montre une puissance similaire contre GSK3β. Le SB 415286 a peu ou pas d'activité contre 24 autres protéines kinases avec une CI50 > 10 M. Le SB 415286 stimule la synthèse du glycogène dans la lignée cellulaire hépatique humaine Chang avec une CE50 de 2,9 M, et induit l'expression d'une -caténine-LEF/TCF régulée gène rapporteur dans les cellules HEK293. Le SB 415286 protège les neurones du système nerveux central et périphérique en culture de la mort induite par une activité réduite de la voie PI3-kinase d'une manière dépendante de la concentration, qui est corrélée à l'inhibition de l'activité GSK-3 et à la modulation des substrats de GSK-3 tau et - caténine. Dans les myotubes L6, le SB 415286 induit une activation beaucoup plus importante de la GS (6,8 fois) par rapport à celle provoquée par l'insuline (4,2 fois) ou Li (4 fois). Le SB 415286 (10 M) inhibe la régulation négative de la cycline D1 induite par la rapamycine et bloque l'apoptose induite par la rapamycine et le paclitaxel, suggérant un rôle critique pour GSK3β dans la sensibilisation au paclitaxel induite par la rapamycine. Le SB 415286 empêche la mort cellulaire induite par le virus coxsackie de manière dose-dépendante via la stabilisation de la -caténine. Le SB 415286 exerce un effet protecteur sur la mort cellulaire induite par le peroxyde d'hydrogène dans les cellules et les neurones du neuroblastome du rat B65, tandis que le lithium n'atténue pas les effets toxiques du peroxyde d'hydrogène. Le traitement au SB 415286 potentialise l'apoptose induite par TRAIL et CH-11 dans les cellules HepG2. L'inhibition de GSK-3 par le SB 415286 provoque l'arrêt de la croissance cellulaire du myélome multiple (MM) et l'apoptose par l'activation de la voie intrinsèque. Le SB 415286 diminue la viabilité des cellules Neuro-2A et induit l'accumulation de cellules dans la phase G2/M du cycle cellulaire et l'apoptose subséquente.
L'administration de SB 415286 (~ 10 mg/kg deux fois par jour) réduit l'étendue et le degré de l'inflammation colique provoquée par l'acide trinitrobenzène sulfonique (TNBS) chez le rat et réduit la chute du poids corporel, qui est liée à la régulation négative de Activité NF-κB, impliquée dans la génération de médiateurs pro-inflammatoires. Le traitement au SB 415286 à 1 mg/kg retarde significativement la croissance des cellules Neuro-2A in vivo chez la souris nude.

GSK-3 activity assay	GSK-3 kinase activity is measured, in the presence of various concentrations of SB 415286, in a reaction mixture containing final concentrations of: 1 nM human GSK3α or rabbit GSK3α; 50 mM MOPS pH 7.0; 0.2 mM EDTA; 10 mM Mg-acetate; 7.5 mM L-mercaptoethanol; 5% (w/v) glycerol; 0.01% (w/v) Tween-20; 10% (v/v) DMSO; 28 μM GS-2 peptide substrate. The GS-2 peptide sequence corresponds to a region of glycogen synthase that is phosphorylated by GSK-3. The assay is initiated by the addition of 0.34 μCi [33P]γ-ATP (IC50 determinations) or 2.7 μCi [33P]γ-ATP (Ki determinations). The total ATP concentration is 10 μM (IC50 determinations) or ranged from 0 to 45 μM (Ki determinations). Following 30 minutes incubation at room temperature the assay is stopped by the addition of one third assay volume of 2.5% (v/v) H3PO4 containing 21 mM ATP. Samples are spotted onto P30 phosphocellulose mats and these are washed six times in 0.5% (v/v) H3PO4. The filter mats are sealed into sample bags containing Wallac betaplate scintillation fluid. 33P incorporation into the substrate peptide is determined by counting the mats in a Wallac microbeta scintillation counter.

GSK-3 activity assay

GSK-3 kinase activity is measured, in the presence of various concentrations of SB 415286, in a reaction mixture containing final concentrations of: 1 nM human GSK3α or rabbit GSK3α; 50 mM MOPS pH 7.0; 0.2 mM EDTA; 10 mM Mg-acetate; 7.5 mM L-mercaptoethanol; 5% (w/v) glycerol; 0.01% (w/v) Tween-20; 10% (v/v) DMSO; 28 μM GS-2 peptide substrate. The GS-2 peptide sequence corresponds to a region of glycogen synthase that is phosphorylated by GSK-3. The assay is initiated by the addition of 0.34 μCi [33P]γ-ATP (IC50 determinations) or 2.7 μCi [33P]γ-ATP (Ki determinations). The total ATP concentration is 10 μM (IC50 determinations) or ranged from 0 to 45 μM (Ki determinations). Following 30 minutes incubation at room temperature the assay is stopped by the addition of one third assay volume of 2.5% (v/v) H3PO4 containing 21 mM ATP. Samples are spotted onto P30 phosphocellulose mats and these are washed six times in 0.5% (v/v) H3PO4. The filter mats are sealed into sample bags containing Wallac betaplate scintillation fluid. 33P incorporation into the substrate peptide is determined by counting the mats in a Wallac microbeta scintillation counter.

Dosage cellulaire : [9]

Cell lines	OPM-2, RPMI-8226, U-266, and INA-6
Concentrations	Dissolved in DMSO, final concentrations ~10 μM
Incubation Time	48, or 72 hours
Method	Cells are exposed to different concentrations of SB 415286 for 48 or 72 hours in 96-flat well plates. After 48 or 72 hours, [3H]thymidine is added to the cultures (10 μCi/well) for the last 12 hours. The [3H]thymidine incorporation is evaluated by scintillation counting by using a top count β-counter. Apoptosis is assessed by annexin V/Propidium Iodide staining or by detection of mitochondrial membrane potential. Cell death is evaluated by the analysis of Forward/Side scatter fluorescence changes. Fluorescence Activated Cell Sorting (FACS) analysis is performed using a FACS-Calibur Cell Cytometer.

Étude animale : [6]

Animal Models	Male Wistar rats with acute colitis provoked by trinitrobenzene sulphonic acid (TNBS)
Formulation	Dissolved in DMSO
Dosages	~1 mg/kg
Administration	Administered subcutaneously twice daily

Conversion de différents animaux modèles sur la base de la BSA (valeur basée sur les données des lignes directrices provisoires de la FDA)

Species	Baboon	Dog	Monkey	Rabbit	Guinea pig	Rat	Hamster	Mouse
Weight (kg)	12	10	3	1.8	0.4	0.15	0.08	0.02
Body Surface Area (m2)	0.6	0.5	0.24	0.15	0.05	0.025	0.02	0.007
Km factor	20	20	12	12	8	6	5	3

Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by	Animal B Km
	Animal A Km

Par exemple, pour modifier la dose de resvératrol utilisée pour une souris (22,4 mg/kg) à une dose basée sur la BSA pour un rat, multiplier 22,4 mg/kg par le facteur Km pour une souris puis diviser par le facteur Km pour un rat. Ce calcul donne une dose équivalente chez le rat pour le resvératrol de 11,2 mg/kg.

Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×	mouse Km(3)	= 11.2 mg/kg
	rat Km(6)

Informations chimiques

Molecular Weight (MW)	359.72
Formula	C16H10ClN3O5
CAS No.	264218-23-7

Storage	3 years -20℃Powder
Storage	6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
Synonyms

Solubility (25°C) *	In vitro	DMSO	72 mg/mL (200.15 mM)
		Water	<1 mg/mL (
		Ethanol	72 mg/mL (200.15 mM)
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.