Chine Tideglusib 865854-05-3 Fabricants

Tideglusib 865854-05-3

Informations de base

Description du produit .cp_wz table {border-top : 1px solide #ccc;border-left:1px solide #ccc ; } .cp_wz table td{border-right : 1px solide #ccc ; border-bottom : 1px solide #ccc ; remplissage : 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right : 1px solid #ccc;border-bottom : 1px solid #ccc ; rembourrage : 5px 0px 0px 5px;}
Poids moléculaire : 334,39 Le tidéglusib est un inhibiteur de GSK-3β irréversible et non compétitif avec l'ATP avec une CI50 de 60 nM ; ne parvient pas à inhiber les kinases avec une Cys homologue à Cys-199 située dans le site actif. Phase 2.
Tideglusib inhibe de manière irréversible la GSK-3, réduit la phosphorylation de la protéine tau et prévient la mort apoptotique dans les cellules de neuroblastome humain et les neurones primaires murins. Le tidéglusib (2,5 M) inhibe l'activation gliale induite par le glutamate, comme en témoigne la diminution de l'expression du TNF-α et de la COX-2 dans les cultures primaires d'astrocytes ou de microglies de rat. Le tidéglusib (2,5 M) exerce également un puissant effet neuroprotecteur sur les neurones corticaux de l'excitotoxicité induite par le glutamate, comme en témoigne la réduction significative du nombre de cellules positives à l'Annexine V dans les cultures primaires d'astrocytes ou de microglies de rat.
Tideglusib (50 mg/kg) injecté dans l'hippocampe de rats Wistar mâles adultes réduit considérablement l'inflammation induite par l'acide kaïnique et a un effet neuroprotecteur dans les zones endommagées de l'hippocampe. Le tidéglusib (200 mg/kg, par voie orale) entraîne une diminution des niveaux de phosphorylation tau, une diminution des dépôts amyloïdes et de la prolifération astrocytaire associée à la plaque, une protection des neurones dans le cortex entorhinal et le sous-champ hippocampique CA1 contre la mort cellulaire, et la prévention des déficits de mémoire dans l'APP/ souris transgéniques doubles tau.

Binding Experiments with Radiolabeled Tideglusib	[35S]Tideglusib (207 Bq/nmol) at 55 μM is incubated with 5 μM GSK-3β for 1 h at 25 °C in 315 μL of 50 mM Tris-HCl, pH 7.5, containing 150 mM NaCl and 0.1 mM EGTA. The incubation is extended for another 30 min after having added 35 μL of the same buffer with or without 100 mM DTE. Finally, a third 40-μL aliquot of each original sample is mixed with 10 μL of denaturing electrophoresis sample buffer without reducing agents, and 35 μL of this mixture is loaded onto a 10% polyacrylamide gel and subjected to SDS-PAGE, followed by fluorography of the dried gel.

Binding Experiments with Radiolabeled Tideglusib

[35S]Tideglusib (207 Bq/nmol) at 55 μM is incubated with 5 μM GSK-3β for 1 h at 25 °C in 315 μL of 50 mM Tris-HCl, pH 7.5, containing 150 mM NaCl and 0.1 mM EGTA. The incubation is extended for another 30 min after having added 35 μL of the same buffer with or without 100 mM DTE. Finally, a third 40-μL aliquot of each original sample is mixed with 10 μL of denaturing electrophoresis sample buffer without reducing agents, and 35 μL of this mixture is loaded onto a 10% polyacrylamide gel and subjected to SDS-PAGE, followed by fluorography of the dried gel.

Étude animale : [3]

Animal Models	Transgenic APPsw-tauvlw mice overexpressing human mutant APP and a triple human tau mutation.
Formulation	26% peg400 (Polyethylene Glycol 400), 15% Chremophor EL and water
Dosages	200 mg/kg
Administration	Oral gavage
Solubility	30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol, 30 mg/mL
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

Conversion de différents animaux modèles sur la base de la BSA (valeur basée sur les données des lignes directrices provisoires de la FDA)

Species	Baboon	Dog	Monkey	Rabbit	Guinea pig	Rat	Hamster	Mouse
Weight (kg)	12	10	3	1.8	0.4	0.15	0.08	0.02
Body Surface Area (m2)	0.6	0.5	0.24	0.15	0.05	0.025	0.02	0.007
Km factor	20	20	12	12	8	6	5	3

Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by	Animal B Km
	Animal A Km

Par exemple, pour modifier la dose de resvératrol utilisée pour une souris (22,4 mg/kg) à une dose basée sur la BSA pour un rat, multiplier 22,4 mg/kg par le facteur Km pour une souris puis diviser par le facteur Km pour un rat. Ce calcul donne une dose équivalente chez le rat pour le resvératrol de 11,2 mg/kg.

Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×	mouse Km(3)	= 11.2 mg/kg
	rat Km(6)

Informations chimiques

Molecular Weight (MW)	334.39
Formula	C19H14N2O2S
CAS No.	865854-05-3

Storage	3 years -20℃Powder
Storage	6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
Synonyms	NP031112, NP-12

Solubility (25°C) *	In vitro	DMSO	1 mg/mL (2.99 mM)
		Water	<1 mg/mL (
		Ethanol	<1 mg/mL (
	In vivo	30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol	30 mg/mL
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.