Chine SB216763 280744-09-4 Fabricants

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SB216763 280744-09-4

Informations de base

Description du produit .cp_wz table {border-top : 1px solide #ccc;border-left:1px solide #ccc ; } .cp_wz table td{border-right : 1px solide #ccc ; border-bottom : 1px solide #ccc ; remplissage : 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right : 1px solid #ccc;border-bottom : 1px solid #ccc ; rembourrage : 5px 0px 0px 5px ;}
Poids moléculaire : 371,22 SB216763 est un inhibiteur de GSK-3 puissant et sélectif avec une CI50 de 34,3 nM pour GSK-3α et tout aussi efficace pour inhiber la GSK-3β humaine.
SB 216763 affiche une puissance similaire pour GSK-3β avec 96 % d'inhibition à 10 M tout en présentant une activité minimale contre 24 autres protéines kinases dont PKBα et PDK1 avec une CI50 >10 M. Le SB 216763 stimule la synthèse du glycogène dans les cellules hépatiques humaines avec une CE50 de 3,6 M et induit une transcription dose-dépendante d'un gène rapporteur régulé par la -caténine-LEF/TCF dans les cellules HEK293 avec une induction maximale de 2,5 fois à 5 M. Le SB 216763 protège les neurones des grains cérébelleux de la mort cellulaire apoptotique induite par le LY-294002 ou la privation de potassium de manière concentration-dépendante, avec une neuroprotection maximale à 3 M contrairement à l'effet du chlorure de lithium pour lequel 10 mM sont nécessaires. SB 216763 à 3 M empêche également complètement la mort des neurones sensoriels du ganglion de la racine dorsale de poulet induite par LY-294002 indépendamment du NGF. Le traitement au SB 216763 à 5 M inhibe nettement la phosphorylation dépendante de GSK-3 de la protéine tau associée aux microtubules spécifiques aux neurones dans les neurones des grains cérébelleux ou de la tau recombinante dans les cellules HEK293, et induit des niveaux accrus de -caténine cytoplasmique dans les deux cellules imitant l'effet de l'inhibition médiée par Wnt de GSK-3. Dans les lignées cellulaires du cancer du pancréas, y compris BXPC-3, MIA-PaCa2, PANC1, ASPC1 et CFPAC, le traitement au SB 216763 à 25-50 M réduit la viabilité cellulaire de manière dose-dépendante et conduit à une augmentation significative de l'apoptose de 50 % à 72 heures en raison de la régulation négative spécifique de GSK-3β, alors qu'il n'a aucun effet sur les lignées cellulaires HMEC ou WI38.
L'administration de SB 216763 à 20 mg/kg prévient de manière significative l'inflammation pulmonaire et la fibrose subséquente dans le modèle d'inflammation pulmonaire et de fibrose induite par la bléomycine (BLM) chez la souris en bloquant de manière significative la production de cytokines inflammatoires MCP-1 et TNF-α par les macrophages , et améliore considérablement la survie des souris traitées par BLM. Le traitement au SB 216763 provoque une réduction significative de l'alvéolite induite par le BLM en inhibant les dommages aux cellules épithéliales alvéolaires.

GSK-3 activity assay	GSK-3 kinase activity is measured, in the presence of various concentrations of SB 216763, in a reaction mixture containing final concentrations of 1 nM human GSK-3α, 50 mM MOPS pH 7.0, 0.2 mM EDTA, 10 mM Mg-acetate, 7.5 mM β-mercaptoethanol, 5% (w/v) glycerol, 0.01% (w/v) Tween-20, 10% (v/v) DMSO, and 28 μM GS-2 peptide substrate. The GS-2 peptide sequence corresponds to a region of glycogen synthase that is phosphorylated by GSK-3. The assay is initiated by the addition of 0.34 μCi [33P]γ-ATP. The total ATP concentration is 10 μM. Following 30 minutes incubation at room temperature the assay is stopped by the addition of one third assay volume of 2.5% (v/v) H3PO4 containing 21 mM ATP. Samples are spotted onto P30 phosphocellulose mats and washed six times in 0.5% (v/v) H3PO4. The filter mats are sealed into sample bags containing Wallac betaplate scintillation fluid. 33P incorporation into the substrate peptide is determined by counting the mats in a Wallac microbeta scintillation counter.

GSK-3 activity assay

GSK-3 kinase activity is measured, in the presence of various concentrations of SB 216763, in a reaction mixture containing final concentrations of 1 nM human GSK-3α, 50 mM MOPS pH 7.0, 0.2 mM EDTA, 10 mM Mg-acetate, 7.5 mM β-mercaptoethanol, 5% (w/v) glycerol, 0.01% (w/v) Tween-20, 10% (v/v) DMSO, and 28 μM GS-2 peptide substrate. The GS-2 peptide sequence corresponds to a region of glycogen synthase that is phosphorylated by GSK-3. The assay is initiated by the addition of 0.34 μCi [33P]γ-ATP. The total ATP concentration is 10 μM. Following 30 minutes incubation at room temperature the assay is stopped by the addition of one third assay volume of 2.5% (v/v) H3PO4 containing 21 mM ATP. Samples are spotted onto P30 phosphocellulose mats and washed six times in 0.5% (v/v) H3PO4. The filter mats are sealed into sample bags containing Wallac betaplate scintillation fluid. 33P incorporation into the substrate peptide is determined by counting the mats in a Wallac microbeta scintillation counter.

Dosage cellulaire : [3]

Cell lines	BXPC-3, MIA-PaCa2, PANC1, ASPC1, and CFPAC cells
Concentrations	Dissolved in DMSO, final concentrations ~50 μM
Incubation Time	24, 48, and 72 hours
Method	Cells are exposed to various concentrations of SB 216763 for 24, 48 and 72 hours. Relative cell viability is measured using the MTS assay. Apoptotic cells are determined by staining with Hoechst.

Étude animale : [4]

Animal Models	C57BL/6N mice with lung inflammation and fibrosis induced by bleomycin (BLM)
Formulation	Dissolved in DMSO, and diluted in saline
Dosages	20 mg/kg
Administration	Intravenously
Solubility	1% DMSO/30% polyethylene glycol/1% Tween 80, 11 mg/mL
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

Conversion de différents animaux modèles sur la base de la BSA (valeur basée sur les données des lignes directrices provisoires de la FDA)

Species	Baboon	Dog	Monkey	Rabbit	Guinea pig	Rat	Hamster	Mouse
Weight (kg)	12	10	3	1.8	0.4	0.15	0.08	0.02
Body Surface Area (m2)	0.6	0.5	0.24	0.15	0.05	0.025	0.02	0.007
Km factor	20	20	12	12	8	6	5	3

Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by	Animal B Km
	Animal A Km

Par exemple, pour modifier la dose de resvératrol utilisée pour une souris (22,4 mg/kg) à une dose basée sur la BSA pour un rat, multiplier 22,4 mg/kg par le facteur Km pour une souris puis diviser par le facteur Km pour un rat. Ce calcul donne une dose équivalente chez le rat pour le resvératrol de 11,2 mg/kg.

Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×	mouse Km(3)	= 11.2 mg/kg
	rat Km(6)

Informations chimiques

Molecular Weight (MW)	371.22
Formula	C19H12N2O2Cl2
CAS No.	280744-09-4

Storage	3 years -20℃Powder
Storage	6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
Synonyms

Solubility (25°C) *	In vitro	DMSO	23 mg/mL (61.95 mM)
		Water	<1 mg/mL (
		Ethanol	<1 mg/mL (
	In vivo	1% DMSO/30% polyethylene glycol/1% Tween 80	11 mg/mL
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.