Description du produit .cp_wz table {border-top : 1px solide #ccc;border-left:1px solide #ccc ; } .cp_wz table td{border-right : 1px solide #ccc ; border-bottom : 1px solide #ccc ; remplissage : 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right : 1px solid #ccc;border-bottom : 1px solid #ccc ; rembourrage : 5px 0px 0px 5px;}
Poids moléculaire :
335,4 La tubastatine A est un inhibiteur puissant et sélectif de HDAC6 avec une CI50 de 15 nM. Il est sélectif contre toutes les autres isoenzymes (1 000 fois) à l'exception de HDAC8 (57 fois).
Activité biologique La tubastatine A est sélective contre toutes les isoenzymes à l'exception de HDAC8 et maintient une sélectivité de plus de 1 000 fois contre toutes les isoformes à l'exception de HDAC8, où elle a sélectivité d'environ 57 fois. La tubastatine A induit préférentiellement une hyperacétylation de la -tubuline à 2,5 M. Une légère induction de l'hyperacétylation des histones est observée pour la tubastatine A à 10 M. La tubastatine A affiche une protection dose-dépendante contre la mort des cellules neuronales induite par l'acide homocystéique à partir de 5 M avec une protection presque complète à 10 M. La tubastatine A (10 M) induit une augmentation des taux de -tubuline acétylée et la restauration de l'expression des cils primaires dans les lignées cellulaires de cholangiocarcinome (18 fois) ; et la restauration des cils primaires en corrélation avec les voies de signalisation Hedgehog (Hh) et MAPK régulées à la baisse, ainsi qu'une diminution des taux de prolifération cellulaire (en moyenne de 50 %) et d'invasion (de 40 %). La tubastatine A montre une inhibition significative du TNF-α et de l'IL-6 dans les macrophages humains THP-1 stimulés par le LPS avec une CI50 de 272 nM et 712 nM. La tubastatine A inhibe la sécrétion d'oxyde nitrique (NO) dans les macrophages murins Raw 264,7 en fonction de la dose avec une CI50 de 4,2 M. La tubastatine A réduit la croissance du cholangiocarcinome in vivo. La tubastatine A (10 mg/kg) induit un poids tumoral moyen 6 fois inférieur dans le modèle orthotopique syngénique du rat de cholangiocarcinome, et une réduction des rapports poids tumoral/poids du foie et poids corporel (5 et 5,6 fois, respectivement), ainsi qu'une plus grande fréquence de cholangiocytes ciliés par rapport aux témoins (29 % vs 1,4 %). La tubastatine A diminue significativement la quantité de cellules PCNA-positives dans les tumeurs traitées par rapport aux témoins du véhicule (34 % contre 65 %). Le Tubastat A montre une inhibition significative du volume de la patte à 30 mg/kg ip dans un modèle animal d'inflammation induite par l'adjuvant complet de Freund (FCA). Le Tubastat A (30 mg/kg ip) atténue significativement les scores cliniques (~ 70 %) et l'expression de l'IL-6 dans les tissus des pattes de la souris DBA1 arthritique induite par le collagène.

Groupes de Produits : Épigénétique > Inhibiteur HDAC