Description du produit .cp_wz table {border-top : 1px solide #ccc;border-left:1px solide #ccc ; } .cp_wz table td{border-right : 1px solide #ccc ; border-bottom : 1px solide #ccc ; remplissage : 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right : 1px solid #ccc;border-bottom : 1px solid #ccc ; rembourrage : 5px 0px 0px 5px ;}
Poids moléculaire :
397,42 PCI-24781 (Abexinostat) est un nouvel inhibiteur pan-HDAC ciblant principalement HDAC1 avec un Ki de 7 nM, modestement puissant pour les HDAC 2, 3, 6 et 10 et une sélectivité supérieure à 40 fois contre HDAC8. Phase 1/2.

Activité biologique Le PCI-24781 présente une puissante activité antitumorale contre une variété de lignées cellulaires tumorales avec un GI50 allant de 0,15 M à 3,09 M. PCI-24781 a également un effet antiprolifératif sur les cellules endothéliales HUVEC avec un GI50 de 0,43 M. Le traitement par PCI-24781 provoque une accumulation dose-dépendante d'histones acétylées et de tubuline acétylée dans les cellules HCT116 ou DLD-1, induit l'expression de p21 et conduit au clivage PARP et à l'accumulation du H2AX. L'inhibition des enzymes HDAC par PCI-24781 conduit à une réduction significative de la transcription des gènes spécifiquement associés aux RH, dont RAD51. Conformément à l'inhibition de la RH, le traitement par PCI-24781 entraîne une diminution de la capacité à effectuer une réparation dirigée par homologie des cassures chromosomiques induites par I-Scel dans les cellules CHO transfectées. PCI-24781 induit une déplétion en phase S, un arrêt du cycle cellulaire G2 et une apoptose dans les cellules du sarcome des tissus mous (STS). PCI-24781 induit la répression transcriptionnelle de Rad51 dans les cellules STS potentiellement médiée par une liaison E2F1 améliorée au promoteur proximal de Rad51. PCI-24781 induit l'apoptose dépendante des caspases et des espèces réactives de l'oxygène par le biais de mécanismes NF-κB dans les lignées cellulaires de lymphome hodgkinien et de lymphome non hodgkinien. L'administration de PCI-24781 à 200 mg/kg une fois par jour tous les deux jours (qod) inhibe significativement la croissance des xénogreffes HCT116 et DLD-1 chez la souris de 69 % et 59 %, respectivement. Administration de PCI-24781 à 20 mg/kg, 40 mg/kg, 80 mg/kg ou 160 mg/kg une fois par jour pendant 4 jours consécutifs suivis de 3 jours sans traitement chaque semaine (qd × 4 par semaine) dans le HCT116 modèle provoque une inhibition de la croissance tumorale de 48%, 57%, 82,2% ou 80,0%, respectivement.

Groupes de Produits : Épigénétique > Inhibiteur HDAC