Description du produit .cp_wz table {border-top : 1px solide #ccc;border-left:1px solide #ccc ; } .cp_wz table td{border-right : 1px solide #ccc ; border-bottom : 1px solide #ccc ; remplissage : 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right : 1px solid #ccc;border-bottom : 1px solid #ccc ; rembourrage : 5px 0px 0px 5px ;}
Poids moléculaire :
394.476 Quisinostat (JNJ-26481585) est un nouvel inhibiteur HDAC de deuxième génération avec la puissance la plus élevée pour HDAC1 avec IC50 de 0,11 nM, puissance modeste pour les HDAC 2, 4, 10 , et 11 ; sélectivité supérieure à 30 fois contre les HDAC 3, 5, 8 et 9 et puissance la plus faible contre les HDAC 6 et 7. Phase 2.

Activité biologique JNJ-26481585 présente une activité antiproliférative à large spectre dans les lignées cellulaires cancéreuses solides et hématologiques, telles que toutes les lignées cellulaires tumorales du poumon, du sein, du côlon, de la prostate, du cerveau et de l'ovaire, avec une CI50 allant de 3,1 à 246 nM, ce qui est plus puissant que le vorinostat, le R306465, le panobinostat, le CRA-24781 ou le mocétinostat dans diverses cellules cancéreuses humaines lignes testées. Une étude récente montre que JNJ-26481585 favorise la mort des cellules myélomateuses à de faibles concentrations nanomolaires en entraînant une déplétion de Mcl-1 et une induction de Hsp72. Dans un modèle de dépistage de tumeurs ovariennes A2780 sensible à HDAC1, l'administration de JNJ-26481585 à sa dose maximale tolérée (10 mg/kg ip et 40 mg/kg po) pendant 3 jours conduit à une fluorescence régulée par HDAC1, qui prédit l'inhibition de la croissance tumorale. En outre, JNJ-26481585 montre également des effets inhibiteurs plus puissants sur la croissance des métastases hépatiques colorectales C170HM2 que le 5-fluorouracile/leucovorine.
Tests d'activité HDAC Dans tous les cas, les protéines HDAC pleine longueur sont exprimées à l'aide de cellules Sf9 infectées par un baculovirus. De plus, HDAC3 est co-exprimé sous forme de complexe avec le NCOR2 humain. Pour évaluer l'activité des complexes cellulaires contenant HDAC1, les complexes HDAC1 immunoprécipités sont incubés avec un fragment marqué au [3H]acétyle du peptide histone H4 [biotine-(6-aminohexanoic)Gly-Ala-(acétyl[3H])Lys-Arg- His-Arg-Lys-Val-NH2] dans un volume total de 50μL de tampon de dosage enzymatique (25mM HEPES (pH 7,4), 1 M de saccharose, 0,1 mg/mL de BSA et 0,01 % (v/v) de Triton X-100). L'incubation est réalisée pendant 45 minutes à 37°C (immunoprécipités) ou 30 minutes à température ambiante. Avant l'ajout de substrat, des inhibiteurs d'HDAC sont ajoutés à des concentrations croissantes et pré-incubés pendant 10 minutes à température ambiante. Après incubation, la réaction est stoppée avec 35 L de tampon d'arrêt (HCl 1 M et acide acétique 0,4 M). L'acide [3H]acétique libéré est extrait avec 800μL d'acétate d'éthyle et quantifié par comptage à scintillation. Des quantités égales de HDAC1 sont immunoprécipitées comme indiqué par analyse Western blot. Les résultats de l'activité HDAC1 sont présentés sous forme de moyenne ± SD de trois expériences indépendantes sur un seul lysat. Méthode Toutes les lignées cellulaires sont obtenues auprès de l'American Type Culture Collection et cultivées conformément aux instructions. L'effet des inhibiteurs d'HDAC sur la prolifération cellulaire est mesuré à l'aide d'un MTT. La prolifération des lignées cellulaires de carcinome pulmonaire non à petites cellules (NSCLC) est évaluée à l'aide d'un test basé sur le bleu Alamar. Pour la prolifération des lignées cellulaires hématologiques, les cellules sont incubées pendant 72 heures et l'activité cytotoxique est évaluée par dosage MTS. Les données sont présentées sous la forme d'une IC50 moyenne ou d'une IC40 ± SD d'au moins trois expériences indépendantes.

Groupes de Produits : Épigénétique > Inhibiteur HDAC