Description du produit .cp_wz table {border-top : 1px solide #ccc;border-left:1px solide #ccc ; } .cp_wz table td{border-right : 1px solide #ccc ; border-bottom : 1px solide #ccc ; remplissage : 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right : 1px solid #ccc;border-bottom : 1px solid #ccc ; rembourrage : 5px 0px 0px 5px;}
Poids moléculaire :
358,48 Pracinostat (SB939) est un puissant inhibiteur pan-HDAC avec une IC50 de 40-140 nM à l'exception de HDAC6. Il n'a aucune activité contre l'isoenzyme de classe III SIRT I. Phase 2.

Activité biologique Le SB939 a une sélectivité 100 fois plus grande pour les HDAC que pour les enzymes, les récepteurs et les canaux ioniques non-HDAC se liant au Zn. Le SB939 est un puissant inhibiteur des isoenzymes HDAC de classe I, HDAC1, HDAC2, HDAC3 et HDAC8 avec des valeurs IC50 allant de 43 nM à 140 nM. Le SB939 inhibe significativement les isoenzymes HDAC de classe II, HDAC4, HDAC5, HDAC7, HDAC9 et HDAC10 avec des valeurs IC50 allant de 40 nM à 137 nM, à l'exception de HDAC6 qui présente une IC50 de 1008 nM. Il inhibe fortement HDAC11 des enzymes HDAC de classe IV avec une CI50 de 93 nM, mais ne montre aucune activité inhibitrice contre la SIRT 1 des HDAC de classe III. SB939 montre une activité antiproliférative significative contre une grande variété de lignées cellulaires tumorales, en particulier les cellules leucémiques et les cellules de lymphome cutané à cellules T avec des valeurs IC50 allant de 50 nM (cellules H9) à 170 nM (cellules HEL92.1.7). L'administration de SB939 (25 mg/kg à 100 mg/kg) affiche une efficacité antitumorale dose-dépendante dans un modèle de souris xénogreffe de cancer colorectal humain (HCT-116). Ceci est environ deux fois plus efficace que le SAHA : SB939 provoquant une inhibition de la croissance tumorale de 94 % contre 48 % par le SAHA avec les deux à la dose maximale tolérée. L'administration orale de SB939 à une dose de 50 mg/kg ou 75 mg/kg dans le modèle de souris génétique APCmin de cancer du côlon à un stade précoce réduit considérablement le nombre de tumeurs, diminue les scores cumulatifs d'hémoculte et augmente les valeurs d'hématocrite plus efficacement que le 5-fluorouracile .
Test enzymatique HDAC Toutes les enzymes HDAC recombinantes, à l'exception de SIRT1, sont clonées et exprimées en S*BIO. Le mélange réactionnel contenant 2,5 ou 5 L de l'isoenzyme HDAC, le tampon de dosage (25 mM Tris-HCl, pH 7,5 ; 137 mM NaCl ; 2,7 mM KCl, 1 mM MgCl2 et 1 mg/mL BSA), différentes concentrations de SB939 et le substrat de désacétylase fluorogène Flour de LysTM dans un volume réactionnel total de 33 μL est incubé à température ambiante pendant 2 heures. 16 μL de révélateur Flour de LysTM sont ajoutés et incubés pendant 10 minutes supplémentaires. La lumière émise est mesurée à 460 nm dans un lecteur de microplaques. Les valeurs IC50 sont générées à l'aide du logiciel XLfit. Méthode Les cellules sont ensemencées dans des plaques à 96 puits en phase de croissance logarithmique à une densité optimale prédéterminée et mises au repos pendant 24 heures (cellules adhérentes) ou 2 heures (cellules en suspension), respectivement. Ils sont exposés à différentes concentrations de SB939 pendant 96 heures. Les tests de prolifération cellulaire sont effectués à l'aide du kit de test de prolifération cellulaire CyQUANT pour les cellules adhérentes ou du kit de prolifération cellulaire en solution CellTiter96 Aqueous One pour les cellules en suspension.

Groupes de Produits : Épigénétique > Inhibiteur HDAC