Description du produit .cp_wz table {border-top : 1px solide #ccc;border-left:1px solide #ccc ; } .cp_wz table td{border-right : 1px solide #ccc ; border-bottom : 1px solide #ccc ; remplissage : 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right : 1px solid #ccc;border-bottom : 1px solid #ccc ; rembourrage : 5px 0px 0px 5px ;}
Poids moléculaire : 373,49 SANT-1 se lie directement au récepteur Smoothened (Smo) avec un Kd de 1,2 nM et inhibe les effets agonistes Smo avec une IC50 de 20 nM.
Activité biologique SANT-1 inhibe la nature sauvage Smo de type et oncogène avec une puissance égale. SANT-1 contrecarre l'activation de la voie induite par le SAG dans les cellules Shh-LIGHT2. SANT-1 est capable de bloquer la liaison de BODIPY-cyclopamine aux cellules exprimant Smo, mais SANT-1 est incapable d'inhiber complètement cette association aux niveaux de fond. Cela suggère que leurs interactions avec Smo peuvent modifier son affinité pour la cyclopamine plutôt que de rivaliser directement pour la liaison de la cyclopamine. SANT-1 bloque l'activation de la voie dans les cellules SmoA1-LIGHT2 avec des puissances similaires à celles observées dans le test Shh-LIGHT2. SANT-1 a des activités inhibitrices disparates dans les tests Shh-LIGHT2 et BODIPY-cyclopamine et est exceptionnellement puissant pour bloquer l'activation de la voie médiée par SAG. SANT-1 a inhibé efficacement la translocation de Smo induite par la cyclopamine et la jervine vers le cil primaire. SANT-1 inhibe la stimulation PKA du trafic de Smo vers le cil proximal. Lorsqu'il est combiné à l'inhibiteur de HDAC SAHA, SANT-1 est capable de supprimer la prolifération cellulaire et la formation de colonies de lignées cellulaires d'adénocarcinome pancréatique résistant à la gemcitabine Panc-1 et BxPC-3.
Écrans de petites molécules pour les modulateurs de la voie Hh Le milieu conditionné Shh-N (fragment N-terminal de Shh sans modification du cholestérol) est obtenu à partir d'une lignée cellulaire HEK 293 transfectée de manière stable avec l'expression Shh-N et des constructions de résistance à la néomycine. Les cellules HEK 293 productrices de Shh-N sont cultivées jusqu'à 80 % de confluence dans du DMEM contenant 10 % (vol/vol) de FBS et 400 ug/ml de G418. Le milieu est ensuite remplacé par du DMEM contenant 2% (vol/vol) de FBS, et après 1 jour de croissance, le milieu est récupéré et filtré sur membrane de 0,22 µm. Le milieu témoin est obtenu à partir de cellules HEK 293. Les cellules Shh-LIGHT2 sont ensuite cultivées jusqu'à confluence dans des plaques à 96 puits et traitées avec les petites molécules (0,714 g/mL ; ≈2 M de composé dans chaque puits) en présence de milieu conditionné Shh-N ou de milieu témoin HEK 293. (dilution 1:25 dans du DMEM contenant 0,5% de sérum de veau bovin). Après incubation des cellules traitées pendant 30 h à 37°C, les activités cellulaires luciole et Renilla luciférase sont mesurées.

Groupes de Produits : Cellules souches et Wnt > Hérisson/Inhibiteur lissé