Description du produit .cp_wz table {border-top : 1px solide #ccc;border-left:1px solide #ccc ; } .cp_wz table td{border-right : 1px solide #ccc ; border-bottom : 1px solide #ccc ; remplissage : 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right : 1px solid #ccc;border-bottom : 1px solid #ccc ; rembourrage : 5px 0px 0px 5px ;}
Poids moléculaire :
485,5 LDE225 (NVP-LDE225,Erismodegib) est un antagoniste Smoothened (Smo), inhibant la signalisation Hedgehog (Hh) avec une IC50 de 1,3 nM (souris) et 2,5 nM ( humain), respectivement. Phase 3.
Activité biologique Le LDE225 inhibe la lignée cellulaire luciférisée TM3 avec 0,6 nM et 8 nM, en présence de 1 nM et 25 nM d'agoniste Hh Ag1.5, respectivement. Le LDE225 est fortement lié aux protéines plasmatiques de souris, de rat et d'humain (> 99 %) et modérément lié aux protéines plasmatiques de chien et de singe (77 et 85 %, respectivement). Le LDE225 a une perméabilité élevée (90,8 % chez l'homme) dans le test PAMPA. Le LDE225 présente une bonne biodisponibilité orale allant de 69 à 102 % chez les espèces précliniques lorsqu'il est dosé en solution. Le LDE225 est une base faible avec un pKa mesuré de 4,20 et présente une solubilité aqueuse relativement faible. Le LDE225 démontre une activité antitumorale dose-dépendante. À une dose de 5 mg/kg/jour qd, le LDE225 inhibe significativement la croissance tumorale, correspondant à une valeur T/C de 33 %. Lorsqu'il est dosé à 10 et 20 mg/kg/jour qd, le LDE225 entraîne une régression de 51 et 83 %, respectivement. L'inhibition de l'ARNm de Gli1 est en corrélation avec l'exposition tumorale et plasmatique du LDE225. Le LDE225 pénètre avec succès la barrière hémato-encéphalique chez les animaux porteurs de tumeurs et entraîne une inhibition de la croissance tumorale après 4 jours de traitement. Le LDE225 réduit significativement le volume tumoral de 95,7% chez les souris Rip1-Tag2. Le LDE225 prolonge la survie chez les souris Rip1Tag2. Le LDE225 diminue l'expression des marqueurs du stroma chez les souris traitées au LDE225.

Groupes de Produits : Cellules souches et Wnt > Hérisson/Inhibiteur lissé