Description du produit .cp_wz table {border-top : 1px solide #ccc;border-left:1px solide #ccc ; } .cp_wz table td{border-right : 1px solide #ccc ; border-bottom : 1px solide #ccc ; remplissage : 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right : 1px solid #ccc;border-bottom : 1px solid #ccc ; rembourrage : 5px 0px 0px 5px ;}
Poids moléculaire :
411.62 La cyclopamine est un antagoniste spécifique de la voie de signalisation Hedgehog (Hh) de Smoothened (Smo) avec une IC50 de 46 nM.
Activité biologique La cyclopamine inhibe la voie de signalisation Hedgehog avec un IC50 de 46 nM, et bloque l'activité du récepteur Smo humain exprimé dans les cellules CHO-K1 dans le test de liaison [3H]Hh-Ag avec une IC50 de 280 nM. La cyclopamine inhibe de manière significative l'activité de la voie Hedgehog de manière dose-dépendante dans les lignées cellulaires tumorales d'origine intestinale exprimant l'ARNm Patched (PTCH), et induit une inhibition de la croissance de ces lignées cellulaires tumorales de 75 à 95 % à la concentration de 3 M, mais inefficace vis-à-vis de les cellules tumorales du côlon sans expression d'ARNm de PTCH, suggérant que les effets du traitement à la cyclopamine sont liés à la voie Hedgehog plutôt que généralement cytotoxiques. En bloquant la signalisation Hedgehog par interaction directe avec Smo, la cyclopamine (10 M) inhibe de 75 à 80 % la prolifération des lignées cellulaires SMOhigh sensibles à la cyclopamine L3.6sl et Panc 05.04, et augmente l'apoptose de 2,5 à 3,5 fois, sans affectant la lignée cellulaire BxPC3-SMOlow. Le traitement à la cyclopamine diminue significativement l'ARNm d'escargot et augmente les transcrits de la E-cadhérine dans la lignée cellulaire E3LZ10.7. Indépendamment de l'inhibition de la croissance cellulaire, le traitement à la cyclopamine inhibe de manière significative le phénotype invasif des cellules L3.6pl dépendantes de Hedgehog, provoquant une réduction > 500 fois du nombre de cellules en transmigration, mais pas celle de la lignée cellulaire Panc-1 indépendante de Hedgehog. . L'administration de cyclopamine à la dose de 50 mg/kg/jour pendant 22 jours éradique les xénogreffes HUCCT1 chez la souris sans effet indésirable évident. Le traitement à la cyclopamine à la dose de 1,2 mg pendant 7 jours induit une apoptose significative des cellules tumorales et diminue la masse tumorale de 50 à 60 % dans les tumeurs dérivées de Panc 05.04 et L3.6sl, respectivement, mais pas dans les tumeurs BxPC3-SMOlow. L'administration de cyclopamine seule inhibe profondément les métastases tumorales dans les xénogreffes de E3LZ10.7 et L3.6pl, et abroge complètement les métastases lorsqu'elle est associée à la gemcitabine.

Groupes de Produits : Cellules souches et Wnt > Hérisson/Inhibiteur lissé