Description du produit .cp_wz table {border-top : 1px solide #ccc;border-left:1px solide #ccc ; } .cp_wz table td{border-right : 1px solide #ccc ; border-bottom : 1px solide #ccc ; remplissage : 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right : 1px solid #ccc;border-bottom : 1px solid #ccc ; rembourrage : 5px 0px 0px 5px;}
Poids moléculaire :
302.41 Le 2-méthoxyestradiol (2-MeOE2) dépolymérise les microtubules et bloque l'accumulation nucléaire de HIF-1α et l'activité transcriptionnelle de HIF. Phase 2.
Activité biologique Le 2-méthoxyestradiol présente l'activité inhibitrice de la prolifération cellulaire dans une lignée cellulaire de carcinome du sein MDA-MB-435 et une lignée cellulaire de carcinome de l'ovaire SK-OV-3 avec une CI50 de 1,38 M et 1,79 M, respectivement. De plus, le 2-méthoxyestradiol inhibe également la dépolymérisation des microtubules cellulaires dans les cellules A-10 du muscle lisse aortique du rat avec une CE50 de 7,5 M. Le 2-méthoxyestradiol inhibe la prolifération des cellules MCF-7 et BM avec une CI50 de 52 M et 8 M. Dans les cellules MDA-MB-231, le 2-méthoxyestradiol inhibe l'activation transcriptionnelle médiée par HIF-1 des gènes cibles sans affecter la transcription de HIF-1α elle-même. Une étude récente montre que le 2-méthoxyestradiol (0,5 M), bloque l'expression induite par le TGF-β3 du collagène (Col) de type I(αI), Col III(αI), inhibiteur de l'activateur du plasminogène (PAI) 1, facteur de croissance du tissu conjonctif ( CTGF) et -actine musculaire lisse (α-SMA). De plus, le 2-méthoxyestradiol améliore la phosphorylation et la translocation nucléaire de Smad2/3 induites par le TGF-β3 et inhibe l'activation induite par le TGF-β3 de la voie PI3K/Akt/mTOR. Dans un modèle de rat de gliome de rat 9L (9L-V6R), le 2-méthoxyestradiol diminue significativement l'activité de HIF-1 et inhibe la croissance tumorale de manière dose-dépendante par une réduction de 4 fois pour 60 mg/kg/jour, et de 23 fois réduction pour 600 mg/kg/jour, respectivement.
Activité de dépolymérisation des microtubules Les effets du 2-méthoxyestradiol sur la dépolymérisation des microtubules cellulaires sont déterminés par des techniques d'immunofluorescence indirecte dans les cellules A-10 du muscle lisse aortique du rat. Les microtubules sont visualisés à l'aide d'un anticorps -tubuline. Trois téléspectateurs déterminent le pourcentage de perte de microtubules pour chaque concentration de traitement. Les données sont moyennées et tracées en pourcentage de perte de microtubules par rapport à la concentration de médicament et les CE50 pour la dépolymérisation des microtubules calculées à partir des courbes log dose-réponse. Méthode Le dosage de la sulforhodamine B (SRB) est utilisé pour évaluer l'activité antiproliférative du 2-méthoxyestradiol dans les lignées cellulaires MDA-MB-435 et SK-OV-3. Les cellules ont été étalées dans des plaques à 96 puits et laissées croître et se fixer pendant 24 heures, suivies de l'ajout de 2-méthoxyestradiol ou de témoins de véhicule. Les cellules sont incubées avec des médicaments pendant 48 heures, puis la protéine cellulaire est fixée, colorée et la concentration déterminée par absorbance à 560 nm. Des courbes log dose-réponse sont construites pour chaque expérience et la CI50 pour l'inhibition de la prolifération déterminée.

Groupes de Produits : Épigénétique > Inhibiteur HIF