Description du produit .cp_wz table {border-top : 1px solide #ccc;border-left:1px solide #ccc ; } .cp_wz table td{border-right : 1px solide #ccc ; border-bottom : 1px solide #ccc ; remplissage : 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right : 1px solid #ccc;border-bottom : 1px solid #ccc ; rembourrage : 5px 0px 0px 5px ;}
Poids moléculaire :
562,71 EPZ-5676 est un inhibiteur compétitif de la S-adénosyl méthionine (SAM) de la protéine méthyltransférase DOT1L avec un Ki de 80 pM, démontrant une sélectivité > 37 000 fois par rapport à tous les autres PMT testé, inhibe la méthylation de H3K79 dans la tumeur. Phase 1.
Activité biologique EPZ-5676 réduit la diméthylation de H3K79 avec une CI50 cellulaire de 2,6 nM dans les cellules MV4-11. Le traitement EPZ-5676 entraîne une réduction en fonction de la concentration et du temps de la méthylation de H3K79 sans effet sur l'état de méthylation des autres sites d'histone, ce qui conduit à l'inhibition des gènes cibles clés de la MLL et à la destruction sélective et apoptotique des cellules dans les cellules leucémiques réarrangées MLL. EPZ-5676 inhibe la prolifération de la lignée cellulaire réarrangée MLL-AF4 MV4-11 avec une CI50 de 9 nM. EPZ-5676 perfusion intraveineuse continue pendant 21 jours à un modèle de xénogreffe de leucémie réarrangée MLL, conduit à une activité anti-tumorale dose-dépendante. À la dose la plus élevée de 70,5 mg/kg/jour, des régressions tumorales complètes sont obtenues sans repousse jusqu'à 32 jours après l'arrêt du traitement. Aucune perte de poids significative ou toxicité évidente n'est observée chez les rats traités avec EPZ-5676 au cours de l'étude d'efficacité.

Groupes de Produits : Épigénétique > Inhibiteur de l'histone méthyltransférase