Description du produit .cp_wz table {border-top : 1px solide #ccc;border-left:1px solide #ccc ; } .cp_wz table td{border-right : 1px solide #ccc ; border-bottom : 1px solide #ccc ; remplissage : 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right : 1px solid #ccc;border-bottom : 1px solid #ccc ; rembourrage : 5px 0px 0px 5px;}
Poids moléculaire : 465.54 Luminespib (AUY-922, NVP-AUY922) est un inhibiteur HSP90 très puissant pour HSP90α/β avec IC50 de 13 nM /21 nM, puissance plus faible contre les membres de la famille HSP90 GRP94 et TRAP-1, présente la liaison la plus étroite de tout ligand HSP90 à petite molécule. Phase 2.
Activité biologique NVP-AUY922 inhibe la prolifération de diverses lignées cellulaires cancéreuses humaines in vitro, avec un GI50 moyen de 9 nM. Les valeurs IC50 de NVP-AUY922 se situent dans la plage de 2 à 40 nM dans ces lignées cellulaires de cancer gastrique. La valeur IC50 pour les cellules BEAS-2B est de 28,49 nM. Le traitement avec NVP-AUY922 n'influence pas l'expression de HSP90, mais l'expression de HSP70 est élevée par le traitement NVP-AUY922. NVP-AUY922 augmente la liaison de HSP70 à HSP90. NVP-AUY922 provoque la dissociation de p23 du complexe HSP90 et peut ensuite recruter HSP70 dans le complexe HSP90. Après le traitement avec NVP-AUY922, l'expression des récepteurs tyrosine kinases incluant VEGFR1, 2, 3 et PDGFRɑ est diminuée. Une diminution est également notée dans l'expression d'Akt et de phospho-Akt. Pendant ce temps, le traitement avec NVP-AUY922 provoque une diminution de l'expression de HER-2 dans les cellules NCI-N87. Le traitement NVP-AUY922 entraîne la liaison de HSP90 aux protéines clientes et les définit comme cibles de dégradation par le protéasome. NVP-AUY922 peut influencer la croissance cellulaire en affectant plusieurs voies de signalisation. De plus, le traitement avec l'inhibiteur du protéasome, MG132, restaure l'expression de la thymidylate synthase, qui est diminuée par NVP-AUY922. NVP-AUY922 augmente l'expression de la caspase-3 clivée conduisant à l'apoptose dans les cellules HSC-2. Le traitement avec NVP-AUY922 provoque une réponse antitumorale robuste et inhibe l'expression de p-Akt et VEGF dans un modèle de xénogreffe HSC-2. Dans BT474, NVP-AUY922 montre une perte complète de ERBB2 et un épuisement substantiel de ERα, en plus des réductions de CDK4 et de phospho-ERK1/2.
Protocole (uniquement pour référence) Test de kinase : [3]

Kinase assay	NVP-AUY922 is dissolved in DMSO at a concentration of 10 mM. NVP-AUY922 is assessed against HSP90α, HSP90β, GRP94, TRAP-1, HSP72, and topoisomerase II. Profiling against a panel of kinases has been carried out and screening against a panel of additional enzymes and receptors is performed at Cerep.

Dosage cellulaire : [1]

Cell lines	Human gastric cancer cells NCI-N87
Concentrations	1 μM
Incubation Time	3 days
Method	Human gastric cancer cells NCI-N87 (5-7 ×103 in 50 μL/well) are seeded in 96-well plates and incubated at 37 °C for 24 hours, followed by NVP-AUY922 treatment for 1-3 days at 37 °C. After treatment, the cells are assayed by MTT method and analyzed by microplate reader.

Étude animale : [3]

Animal Models	Female NCr athymic mice bearing WM266.4 human melanoma xenografts
Formulation	In DMSO and diluted in sterile saline/Tween 20
Dosages	50 mg/kg
Administration	Administered via i.v. or i.p.
Solubility	1% DMSO/30% polyethylene glycol/1% Tween 80, 30 mg/mL
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

Conversion de différents animaux modèles sur la base de la BSA (valeur basée sur les données des lignes directrices provisoires de la FDA)

Species	Baboon	Dog	Monkey	Rabbit	Guinea pig	Rat	Hamster	Mouse
Weight (kg)	12	10	3	1.8	0.4	0.15	0.08	0.02
Body Surface Area (m2)	0.6	0.5	0.24	0.15	0.05	0.025	0.02	0.007
Km factor	20	20	12	12	8	6	5	3

Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by	Animal B Km
	Animal A Km

Par exemple, pour modifier la dose de resvératrol utilisée pour une souris (22,4 mg/kg) à une dose basée sur la BSA pour un rat, multiplier 22,4 mg/kg par le facteur Km pour une souris puis diviser par le facteur Km pour un rat. Ce calcul donne une dose équivalente chez le rat pour le resvératrol de 11,2 mg/kg.

Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×	mouse Km(3)	= 11.2 mg/kg
	rat Km(6)

Informations chimiques

Molecular Weight (MW)	465.54
Formula	C26H31N3O5
CAS No.	747412-49-3

Storage	3 years -20℃Powder
	6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
Synonyms	VER-52296

Solubility (25°C) *	In vitro	DMSO	93 mg/mL heating (199.76 mM)
		Water	<1 mg/mL (
		Ethanol	31 mg/mL (66.58 mM)
	In vivo	1% DMSO/30% polyethylene glycol/1% Tween 80	30 mg/mL
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

Chemical Name	5-(2,4-dihydroxy-5-isopropylphenyl)-N-ethyl-4-(4-(morpholinomethyl)phenyl)isoxazole-3-carboxamide

Calculateur de molarité Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

Groupes de Produits : Signalisation cytosquelettique > Inhibiteur HSP