Chine NVP-BEP800 847559-80-2 Fabricants

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NVP-BEP800 847559-80-2

Informations de base

Description du produit .cp_wz table {border-top : 1px solide #ccc;border-left:1px solide #ccc ; } .cp_wz table td{border-right : 1px solide #ccc ; border-bottom : 1px solide #ccc ; remplissage : 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right : 1px solid #ccc;border-bottom : 1px solid #ccc ; rembourrage : 5px 0px 0px 5px ;}
Poids moléculaire :
480,41 NVP-BEP800 est un nouvel inhibiteur de HSP90β entièrement synthétique avec IC50 de 58 nM, présente une sélectivité > 70 fois contre les membres de la famille Hsp90 Grp94 et Trap-1.\ n Activité biologique NVP-BEP800 est un inhibiteur compétitif de l'ATP de la Hsp90β avec une CI50 de 58 nM, présentant une sélectivité > 70 fois contre les membres de la famille Hsp90 Grp94 et Trap-1 avec des valeurs CI50 de 4,1 M et 5,5 M, respectivement. NVP-BEP800 ne présente aucune activité inhibitrice contre la GHKL ATPase étroitement apparentée, la topoisomérase II, et l'ATPase structurellement non apparentée, Hsp70 à la concentration de 10 M. NVP-BEP800 inhibe puissamment la prolifération de diverses lignées cellulaires tumorales avec des valeurs de GI50 allant de 38 nM dans A375 à 1,05 M dans PC3, et des tumeurs humaines primaires avec une IC50 moyenne de 0,75 M et une IC70 de 1,8 M. Le traitement NVP-BEP800 à la concentration cinq fois supérieure à la GI50 augmente le pourcentage de phase G2-M dans les cellules A2058 et A549 et de phase sous-G1 dans les cellules BT-474, HCT116, A2058 et A549 de 29,5%, 33,6%, 42,7% , 12,1 %, 5,9 % et 7,1 %, respectivement. Le traitement NVP-BEP800 provoque la déphosphorylation d'Akt et d'ErbB2, la dégradation d'ErbB2 et l'induction de Hsp70 d'une manière dépendante de la concentration dans les cellules BT-474 avec des valeurs IC50 de 218 nM, 39,5 nM, 137 nM et 207 nM, respectivement. L'administration orale de NVP-BEP800 à 15 ou 30 mg/kg/jour pendant 15 jours entraîne une réduction dose-dépendante des niveaux de phosphorylation de B-Raf et Akt, et affiche une efficacité antitumorale dose-dépendante significative dans le modèle de xénogreffe de mélanome A375 avec le T /C valeurs de 53 % et 6 % à la dose de 15 et 30 mg/kg/jour, respectivement, suggérant une inhibition tumorale presque complète à 30 mg/kg/jour. L'administration de NVP-BEP800 induit une augmentation dose-dépendante de la dissociation du complexe Hsp90-p23 et des réductions des taux d'ErbB2, de phospho-Akt et de phospho-S6 à l'état d'équilibre dans les xénogreffes de cancer du sein BT-474, et présente une activité antitumorale significative avec 38 % de régression tumorale à la dose de 30 mg/kg/jour et un T/C de 36 % à la dose de 15 mg/kg/jour. Protocole (uniquement pour référence) Dosage de la kinase : [1]

Competitive binding fluorescent polarization assay	Recombinant Hsp90β, TAMRA-radicicol, or various concentrations of NVP-BEP800 is added in assay buffer (50 mM TRIS pH 7.4, 5 mM MgCl2, 150 mM KCl, and 0.1% CHAPS), mixed, and incubated at room temperature for 30 to 45 minutes prior to reading. The 2D-FIDA-based HTS assay based on confocal technologies monitors the decreased fluorescence polarization on displacement of the high affinity ligand TAMRA-radicicol from Hsp90β by NVP-BEP800. The concentration of NVP-BEP800 which inhibits Hsp90β by 50% is determined from the competition curve.

Competitive binding fluorescent polarization assay

Recombinant Hsp90β, TAMRA-radicicol, or various concentrations of NVP-BEP800 is added in assay buffer (50 mM TRIS pH 7.4, 5 mM MgCl2, 150 mM KCl, and 0.1% CHAPS), mixed, and incubated at room temperature for 30 to 45 minutes prior to reading. The 2D-FIDA-based HTS assay based on confocal technologies monitors the decreased fluorescence polarization on displacement of the high affinity ligand TAMRA-radicicol from Hsp90β by NVP-BEP800. The concentration of NVP-BEP800 which inhibits Hsp90β by 50% is determined from the competition curve.

Dosage cellulaire : [1]

Cell lines	A375, PC3, A2058, A549, HCT116, BT-474, SKBr3, MCF-7, MDAMB-157, MDA-MB-231, MDA-MB-468, and BT20
Concentrations	Dissolved in DMSO as a 10 mM stock solution, final concentrations ~1 mM
Incubation Time	24 hours
Method	Cells are exposed to NVP-BEP800 for 24 hours. Cell proliferation is determined using either sulforhodamine B for adherent cells or MTS assay for suspension cells or those showing low adherence. Cell death is determined using a ToxiLight nondestructive cytotoxicity bioassay kit. Cell cycle progression is determined by RNase A/propidium iodide staining following fixation in 70% ethanol. Caspase-3/7 activity is determined using a homogeneous caspase activity kit.

Étude animale : [1]

Animal Models	Female Harlan HsdNpa: Athymic Nude-nu mice injected s.c. with BT-474 or A375 cells
Formulation	Formulated as a suspension in 0.5% methyl cellulose
Dosages	~50 mg/kg/day
Administration	Orally
Solubility	0.5% methylcellulose, 5 mg/mL
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

Conversion de différents animaux modèles sur la base de la BSA (valeur basée sur les données des lignes directrices provisoires de la FDA)

Species	Baboon	Dog	Monkey	Rabbit	Guinea pig	Rat	Hamster	Mouse
Weight (kg)	12	10	3	1.8	0.4	0.15	0.08	0.02
Body Surface Area (m2)	0.6	0.5	0.24	0.15	0.05	0.025	0.02	0.007
Km factor	20	20	12	12	8	6	5	3

Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by	Animal B Km
	Animal A Km

Par exemple, pour modifier la dose de resvératrol utilisée pour une souris (22,4 mg/kg) à une dose basée sur la BSA pour un rat, multiplier 22,4 mg/kg par le facteur Km pour une souris puis diviser par le facteur Km pour un rat. Ce calcul donne une dose équivalente chez le rat pour le resvératrol de 11,2 mg/kg.

Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×	mouse Km(3)	= 11.2 mg/kg
	rat Km(6)

Informations chimiques

Molecular Weight (MW)	480.41
Formula	C21H23Cl2N5O2S
CAS No.	847559-80-2

Storage	3 years -20℃Powder
Storage	6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
Synonyms	VER82576

Solubility (25°C) *	In vitro	DMSO	<1 mg/mL (
		Water	<1 mg/mL (
		Ethanol	15 mg/mL (31.22 mM)
	In vivo	0.5% methylcellulose	5 mg/mL
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.