Chine HSP990 (NVP-HSP990) 934343-74-5 Fabricants

HSP990 (NVP-HSP990) 934343-74-5

Informations de base

Description du produit .cp_wz table {border-top : 1px solide #ccc;border-left:1px solide #ccc ; } .cp_wz table td{border-right : 1px solide #ccc ; border-bottom : 1px solide #ccc ; remplissage : 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right : 1px solid #ccc;border-bottom : 1px solid #ccc ; rembourrage : 5px 0px 0px 5px ;}
Poids moléculaire :
379,39 NVP-HSP990 (HSP990) est un nouvel inhibiteur HSP90 puissant et sélectif pour HSP90α/β avec une IC50 de 0,6 nM/0,8 nM.
Activité biologique NVP- HSP990 est basé sur un échafaudage 2-amino-4-méthyl-7,8-dihydropyrido[4,3-d]pyrimidin-5(6H)-one, qui est structurellement distinct des autres inhibiteurs connus de HSP90. NVP-HSP990 se lie au domaine de liaison à l'ATP N-terminal de HSP90. NVP-HSP990 présente des valeurs IC50 nanomolaires à un chiffre sur trois des isoformes HSP90 (HSP90α, HSP90β et GRP94) et une valeur IC50 320 nM sur la quatrième (TRAP-1), avec une sélectivité contre des enzymes, des récepteurs et des kinases non apparentés. NVP-HSP990 dissocie le complexe HSP90-p23, la protéine cliente appauvrie c-Met et induit Hsp70 dans les cellules tumorales gastriques amplifiées par c-Met GTL-16. NVP-HSP990 inhibe puissamment la croissance des lignées cellulaires humaines et des échantillons primaires de patients provenant de divers types de tumeurs. NVP-HSP990 affiche des effets dépendants de la dose et du temps sur les protéines clientes HSP90. La NVP-HSP990 inhibe la prolifération des cellules initiatrices de tumeurs (GIC) du gliome dans toutes les lignées GIC, avec des valeurs IC50 comprises entre 10 et 500 nM environ. Olig2 est un marqueur fonctionnel associé à la prolifération cellulaire et à la réponse à NVP-HSP990, car NVP-HSP990 a atténué la prolifération cellulaire dans les lignées Olig2-high GIC. De plus, NVP-HSP990 a perturbé le mécanisme de contrôle du cycle cellulaire en diminuant CDK2 et CDK4 et en élevant les molécules liées à l'apoptose. NVP-HSP990 présente des propriétés pharmaceutiques et pharmacologiques similaires à celles d'un médicament avec une biodisponibilité orale élevée. Dans le modèle de xénogreffe GTL-16, une administration orale unique de 15 mg/kg de NVP-HSP990 a induit une régulation négative soutenue de c-Met et une régulation positive de Hsp70. Dans les études à doses répétées, le traitement par NVP-HSP990 a entraîné une inhibition de la croissance tumorale de GTL-16 et d'autres modèles de xénogreffe de tumeur humaine entraînée par des protéines clientes oncogènes HSP90 bien définies. Protocole (uniquement pour référence) Dosage de la kinase : [1]

HSP90 binding, ATPase, and selectivity profiling assays	The potency of HSP90 inhibitors for HSP90α, HSP90β, and Grp94 is determined by AlphaScreen competition binding assays, and activity against TRAP-1 is assessed by an ATPase assay.

Dosage cellulaire : [2]

Cell lines	GICs
Concentrations	~1 μM
Incubation Time	7 days
Method	Dissociated GICs are plated at 10 cells/μL in 6-well plates and incubated with various concentrations of NVP-HSP990 for 7 days. Formed tumorspheres are dissociated into single cells and counted with hemocytometer using 0.2% Trypan blue exclusion.

Étude animale : [1]

Animal Models	GTL-16, NCI-H1975, BT474, and MV4;11 tumor xenografted nude and SCID mice models
Formulation	100% polyethylene glycol (PEG400)
Dosages	15 mg/kg
Administration	Oral

Conversion de différents animaux modèles sur la base de la BSA (valeur basée sur les données des lignes directrices provisoires de la FDA)

Species	Baboon	Dog	Monkey	Rabbit	Guinea pig	Rat	Hamster	Mouse
Weight (kg)	12	10	3	1.8	0.4	0.15	0.08	0.02
Body Surface Area (m2)	0.6	0.5	0.24	0.15	0.05	0.025	0.02	0.007
Km factor	20	20	12	12	8	6	5	3

Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by	Animal B Km
	Animal A Km

Par exemple, pour modifier la dose de resvératrol utilisée pour une souris (22,4 mg/kg) à une dose basée sur la BSA pour un rat, multiplier 22,4 mg/kg par le facteur Km pour une souris puis diviser par le facteur Km pour un rat. Ce calcul donne une dose équivalente chez le rat pour le resvératrol de 11,2 mg/kg.

Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×	mouse Km(3)	= 11.2 mg/kg
	rat Km(6)

Informations chimiques

Molecular Weight (MW)	379.39
Formula	C20H18FN5O2
CAS No.	934343-74-5

Storage	3 years -20℃Powder
Storage	6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
Synonyms	N/A

Solubility (25°C) *	In vitro	DMSO	75 mg/mL (197.68 mM)
		Water	<1 mg/mL (
		Ethanol	<1 mg/mL (
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.