Chine 17-DMAG (Alvespimycine) HCl 467214-21-7 Fabricants

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17-DMAG (Alvespimycine) HCl 467214-21-7

Informations de base

Description du produit .cp_wz table {border-top : 1px solide #ccc;border-left:1px solide #ccc ; } .cp_wz table td{border-right : 1px solide #ccc ; border-bottom : 1px solide #ccc ; remplissage : 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right : 1px solid #ccc;border-bottom : 1px solid #ccc ; rembourrage : 5px 0px 0px 5px ;}
Poids moléculaire :
653.21 Le 17-DMAG est un puissant inhibiteur hydrosoluble HSP90 avec une CI50 de 62 nM. Phase 2.
Activité biologique Le 17-DMAG affiche une puissance d'environ 2 fois contre la Hsp90 humaine par rapport au 17-AAG, avec une CI50 de 62 nM contre 119 nM. Dans les cellules SKBR3 et SKOV3 qui surexpriment la protéine cliente Hsp90 Her2, le 17-DMAG provoque une régulation négative de Her2 avec une EC50 de 8 nM et 46 nM, respectivement, ainsi qu'une induction de Hsp70 avec une EC50 de 4 nM et 14 nM, respectivement , conduisant à une cytotoxicité significative avec une GI50 de 29 nM et 32 nM, respectivement, compatible avec l'inhibition de Hsp90. Le 17-DMAG en association avec le vorinostat induit de manière synergique l'apoptose des cellules MCL cultivées ainsi que des cellules MCL primaires, plus puissamment que l'un ou l'autre agent seul, en atténuant nettement les niveaux de cycline D1 et CDK4, ainsi que de c-Myc, c- RAF et Akt. Contrairement au 17-AAG qui n'est actif que pour IKKβ dans les cellules de leucémie lymphoïde chronique (LLC), le traitement au 17-DMAG conduit efficacement à l'épuisement de la protéine cliente Hsp90, entraînant une diminution de la liaison à l'ADN de NF-κB p50/p65, une diminution de NF- Transcription du gène cible κB et apoptose dépendante de la caspase. En ciblant la famille NF-κB, le 17-DMAG médie sélectivement la cytotoxicité dépendante de la dose et du temps contre les cellules LLC, mais pas contre les cellules T normales ou les cellules NK importantes pour la surveillance immunitaire. Le traitement au 17-DMAG à 5 mg/kg ou 25 mg/kg trois fois par semaine réduit considérablement la croissance tumorale des xénogreffes TMK-1, en réduisant considérablement la surface des vaisseaux et le nombre de cellules tumorales en prolifération dans les sections. Conformément à l'inhibition de la signalisation FAK in vivo, le traitement au 17-DMAG à 25 mg/kg trois fois par semaine supprime de manière significative la croissance tumorale et les métastases des xénogreffes ME180 et SiHa chez la souris. L'administration de 17-DMAG à 10 mg/kg pendant 16 jours diminue significativement le nombre de globules blancs et prolonge la survie dans un modèle de souris transplantées TCL1-SCID. Protocole (uniquement pour référence) Dosage de la kinase : [1]

Fluorescence polarization (FP)-based competition binding assay	This assay utilizes a boron difluoride dipyrromethene (BODIPY) labeled geldanamycin analogue (BODIPY-AG) as a probe and measured fluorescence polarization upon binding of the probe to a protein. Native human Hsp90 protein (α + β isoforms) is isolated from HeLa cells. BODIPY-AG solution is freshly prepared in FP assay buffer (20 mM HEPES-KOH, pH 7.3, 1.0 mM EDTA, 100 mM KCl, 5.0 mM MgCl2, 0.01% NP-40, 0.1 mg/mL fresh bovine γ-globulin (BGG), 1.0 mM fresh DTT, and protease inhibitor from stock solution in DMSO. Competition curves are obtained by mixing 10 μL each of a solution containing BODIPY-AG and Hsp90, and a serial dilution of 17-DMAG freshly prepared in FP assay buffer from stock solution in DMSO. Final concentrations are 10 nM BODIPY-AG, 40 or 60 nM Hsp90, varying concentration of 17-DMAG (0.10 nM-10 μM), and ≤0.25% DMSO in a 384-well microplate. After 3 hours incubation at 30 °C, fluorescence anisotropy (γEx = 485 nm, γEm = 535 nm) is measured on an EnVision 2100 multilabel plate reader. IC50 value of 17-DMAG is obtained from the competition curves.

Fluorescence polarization (FP)-based competition binding assay

This assay utilizes a boron difluoride dipyrromethene (BODIPY) labeled geldanamycin analogue (BODIPY-AG) as a probe and measured fluorescence polarization upon binding of the probe to a protein. Native human Hsp90 protein (α + β isoforms) is isolated from HeLa cells. BODIPY-AG solution is freshly prepared in FP assay buffer (20 mM HEPES-KOH, pH 7.3, 1.0 mM EDTA, 100 mM KCl, 5.0 mM MgCl2, 0.01% NP-40, 0.1 mg/mL fresh bovine γ-globulin (BGG), 1.0 mM fresh DTT, and protease inhibitor from stock solution in DMSO. Competition curves are obtained by mixing 10 μL each of a solution containing BODIPY-AG and Hsp90, and a serial dilution of 17-DMAG freshly prepared in FP assay buffer from stock solution in DMSO. Final concentrations are 10 nM BODIPY-AG, 40 or 60 nM Hsp90, varying concentration of 17-DMAG (0.10 nM-10 μM), and ≤0.25% DMSO in a 384-well microplate. After 3 hours incubation at 30 °C, fluorescence anisotropy (γEx = 485 nm, γEm = 535 nm) is measured on an EnVision 2100 multilabel plate reader. IC50 value of 17-DMAG is obtained from the competition curves.

Dosage cellulaire : [5]

Cell lines	Chronic lymphocytic leukemia (CLL)
Concentrations	Dissolved in DMSO, final concentrations ~1 μM
Incubation Time	24, or 48 hours
Method	Cells are exposed to various concentrations of 17-DMAG for 24, or 48 hours. For the assessment of cytotoxicity, MTT reagent is then added, and plates are incubated for an additional 24 hours before spectrophotometric measurement. Apoptosis is determined by staining with annexin V-fluorescein isothiocyanate and propidium iodide (PI).

Étude animale : [5]

Animal Models	SCID mice engrafted with TCL1 leukemia cells
Formulation	Dissolved in DMSO
Dosages	10 mg/kg
Administration	Intraperitoneal injection 5 times per week
Solubility	1% DMSO/30% polyethylene glycol/1% Tween 80, 30 mg/mL
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

Conversion de différents animaux modèles sur la base de la BSA (valeur basée sur les données des lignes directrices provisoires de la FDA)

Species	Baboon	Dog	Monkey	Rabbit	Guinea pig	Rat	Hamster	Mouse
Weight (kg)	12	10	3	1.8	0.4	0.15	0.08	0.02
Body Surface Area (m2)	0.6	0.5	0.24	0.15	0.05	0.025	0.02	0.007
Km factor	20	20	12	12	8	6	5	3

Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by	Animal B Km
	Animal A Km

Par exemple, pour modifier la dose de resvératrol utilisée pour une souris (22,4 mg/kg) à une dose basée sur la BSA pour un rat, multiplier 22,4 mg/kg par le facteur Km pour une souris puis diviser par le facteur Km pour un rat. Ce calcul donne une dose équivalente chez le rat pour le resvératrol de 11,2 mg/kg.

Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×	mouse Km(3)	= 11.2 mg/kg
	rat Km(6)

Informations chimiques

Molecular Weight (MW)	653.21
Formula	C32H48N4O8•HCl
CAS No.	467214-21-7

Storage	3 years -20℃Powder
Storage	6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
Synonyms	NSC 707545,BMS 826476 HCl,KOS 1022

Solubility (25°C) *	In vitro	DMSO	131 mg/mL (200.54 mM)
		Water	<1 mg/mL (
		Ethanol	<1 mg/mL (
	In vivo	1% DMSO/30% polyethylene glycol/1% Tween 80	30 mg/mL
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.