Chine LCL161 1005342-46-0 Fabricants

Les dernières alertes produit

LCL161 1005342-46-0

Informations de base

Description du produit .cp_wz table {border-top : 1px solide #ccc;border-left:1px solide #ccc ; } .cp_wz table td{border-right : 1px solide #ccc ; border-bottom : 1px solide #ccc ; remplissage : 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right : 1px solid #ccc;border-bottom : 1px solid #ccc ; rembourrage : 5px 0px 0px 5px;}
Poids moléculaire :
500.63 LCL161, un mimétique SMAC, se lie puissamment à et inhibe plusieurs IAP (c'est-à-dire XIAP, c-IAP). Phase 2.
Activité biologique LCL161 se lie à des inhibiteurs de protéines d'apoptose (IAP) avec une haute affinité et initie la destruction de cIAP1 et cIAP2, qui induit en outre l'apoptose via l'activation de la caspase. Le LCL161 inhibe modestement la croissance des cellules exprimant FLT3-ITD lorsqu'il est administré seul, avec une CI50 allant de ~0,5 M (cellules Ba/F3-FLT3-ITD) à ~4 M (cellules MOLM13-luc+). La puissance de LCL161 contre le mutant D835Y est considérablement plus élevée, avec une CI50 d'environ 50 nM lorsqu'elle est testée contre des cellules Ba/F3-D835Y. Le traitement des cellules MOLM13-luc+ avec une combinaison de LCL161 et de PKC412 entraîne une destruction significativement plus importante des cellules que l'un ou l'autre agent seul, avec des indices de combinaison Calcusyn suggérant une synergie. PKC412 et LCL161 induisent l'apoptose des cellules MOLM13-luc+. La combinaison de PKC412 et de LCL161 conduit à une induction plus élevée de l'apoptose que l'un ou l'autre agent seul. LCL161 est capable d'outrepasser le sauvetage à médiation stromale de cellules mutantes exprimant FLT3 grâce à une combinaison positive avec PKC412. Le LCL161 inhibe la croissance des cellules Ba/F3.p210 avec une CI50 d'environ 100 nM. La combinaison de LCL161 et de l'inhibiteur de l'ABL, l'imatinib, s'avère synergique contre les cellules exprimant BCR-ABL. LCL161 a également démontré une activité contre les cellules résistantes aux médicaments exprimant des mutations ponctuelles dans les protéines cibles. LCL161 à 1000 nM est capable de tuer en grande partie ou complètement les lignées cellulaires dérivées de Ba/F3 conférant une résistance à PKC412, qui expriment FLT3-ITD hébergeant des mutations ponctuelles dans la poche de liaison à l'ATP de FLT3. Le LCL161 montre également une activité à des concentrations allant de 100 à 1000 nM contre les cellules Ba/F3 exprimant diverses mutations ponctuelles BCR-ABL résistantes à l'imatinib et au nilotinib. Le LCL161 est évalué par rapport aux 23 lignées cellulaires du panel in vitro du programme d'essais précliniques pédiatriques (PPTP) en utilisant 96 heures. LCL161 atteint une inhibition de croissance de 50 % contre seulement 3 des 23 lignées cellulaires PPTP testées à une concentration de 10 M. Les trois lignées cellulaires comprennent deux lignées cellulaires T ALL (COG-LL-317 et CCRF-CEM) et une lignée cellulaire de lymphome anaplasique à grandes cellules (Karpas-299), avec CCRF-CEM et Karpas-299 présentant la plus faible IC50 relative. valeurs (0,25 et 1,6 M, respectivement). [2] LCL161 montre des propriétés immunomodulatrices sur des sous-ensembles immunitaires humains. Les lymphocytes T traités avec LCL161 présentent une sécrétion de cytokines significativement améliorée lors de l'activation, avec peu d'effet sur la survie ou la prolifération des lymphocytes T CD4 et CD8. Le traitement LCL161 des cellules mononucléées du sang périphérique améliore considérablement l'amorçage des cellules T naïves avec des peptides synthétiques in vitro. Les cellules dendritiques myéloïdes subissent une maturation phénotypique sur LCL161 et démontrent une capacité réduite à présenter un vaccin à base d'antigène tumoral. Ces effets sont potentiellement médiés par une activation observée des voies NF-κB canoniques et non canoniques, suivant LCL161 avec une régulation positive résultante des molécules anti-apoptotiques. Le LCL161 améliore considérablement la capacité de PKC412 à inhiber la croissance des cellules Ba/F3-FLT3-ITD-luc+ in vivo. Il a également été démontré que le LCL161 se combine positivement avec les agents chimiothérapeutiques standard, Ara-c et la doxorubicine, contre les cellules exprimant FLT3-ITD et contre les cellules exprimant D835Y. Il existe un effet additif obtenu en combinant à la fois Nilotinib et LCL161 dans la suppression de la croissance de la leucémie. Le LCL161 (100 mg/kg) augmente les effets in vivo de doses élevées-modérées de nilotinib (100 mg/kg) sur la charge leucémique chez la souris. CL161 est testé par rapport aux panels in vivo du Programme d'essais précliniques pédiatriques (PPTP) (30 ou 75 mg/kg [tumeurs solides] ou 100 mg/kg [ALL]) administrés par voie orale deux fois par semaine. LCL161 induit des différences significatives dans la distribution de l'EFS dans environ un tiers des xénogreffes de tumeurs solides (ostéosarcome et glioblastome), mais pas dans TOUS les xénogreffes. Aucune réponse tumorale objective n'est observée. Le LCL161 in vivo démontre une activité d'agent unique limitée contre les modèles précliniques pédiatriques étudiés. Protocole (uniquement pour référence) Dosage cellulaire : [1]

Cell lines	Human T-cell ALL cell lines COG-LL-317
Concentrations	~10 μM
Incubation Time	96 hours
Method	In vitro testing is performed using DIMSCAN

Conversion de différents animaux modèles sur la base de la BSA (valeur basée sur les données des lignes directrices provisoires de la FDA)

Species	Baboon	Dog	Monkey	Rabbit	Guinea pig	Rat	Hamster	Mouse
Weight (kg)	12	10	3	1.8	0.4	0.15	0.08	0.02
Body Surface Area (m2)	0.6	0.5	0.24	0.15	0.05	0.025	0.02	0.007
Km factor	20	20	12	12	8	6	5	3

Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by	Animal B Km
	Animal A Km

Par exemple, pour modifier la dose de resvératrol utilisée pour une souris (22,4 mg/kg) à une dose basée sur la BSA pour un rat, multiplier 22,4 mg/kg par le facteur Km pour une souris puis diviser par le facteur Km pour un rat. Ce calcul donne une dose équivalente chez le rat pour le resvératrol de 11,2 mg/kg.

Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×	mouse Km(3)	= 11.2 mg/kg
	rat Km(6)

Informations chimiques

Molecular Weight (MW)	500.63
Formula	C26H33FN4O3S
CAS No.	1005342-46-0

Storage	3 years -20℃Powder
Storage	6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
Synonyms	N/A

Solubility (25°C) *	In vitro	DMSO	100 mg/mL (199.74 mM)
		Water	<1 mg/mL (
		Ethanol	20 mg/mL heating (39.94 mM)
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.