Description du produit .cp_wz table {border-top : 1px solide #ccc;border-left:1px solide #ccc ; } .cp_wz table td{border-right : 1px solide #ccc ; border-bottom : 1px solide #ccc ; remplissage : 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right : 1px solid #ccc;border-bottom : 1px solid #ccc ; rembourrage : 5px 0px 0px 5px ;}
Poids moléculaire :
563,47 NVP-BSK805 2HCl est un inhibiteur puissant et sélectif de JAK2 compétitif avec l'ATP avec une IC50 de 0,5 nM, une sélectivité supérieure à 20 fois envers JAK1, JAK3 et TYK2.
Activité biologique NVP-BSK805 inhibe puissamment JAK2, tout en affichant une sélectivité plus de 20 fois vis-à-vis de JAK1, JAK3 et TYK2. NVP-BSK805 provoque une inhibition semi-maximale des enzymes JAK2V617F et JAK2 de type sauvage pleine longueur à 0,5 nM. NVP-BSK805 bloque la croissance des cellules JAK2V617F (Ba/F3) et induit l'apoptose avec un GI50 à des concentrations 100 nM. En tant que phosphorylation constitutive de STAT5 dépendant de JAK2, NVP-BSK805 supprime puissamment la phosphorylation de STAT5 à des concentrations ≥ 100 nM dans les lignées cellulaires mutantes JAK2 V617F, comme MB-02. L'incubation de cellules SET-2 avec 150 nM et 1 µM de NVP-BSK805, ce qui correspond à une concentration produisant respectivement 75 % et 95 % d'inhibition de la croissance pendant 24, 48 et 72 heures, conduit à une induction de l'apoptose dépendante de la concentration et du temps . Ces résultats sont mis en évidence par la détection de PARP clivée, une expression réduite de Bcl-xL et une forte augmentation du nombre de cellules avec une teneur en ADN inférieure à 2N. La mort cellulaire déclenchée par NVP-BSK805 nécessite l'activation des cascades de caspases et est surmontée par l'inhibition de la caspase dans les cellules SET-2 et MB-02. NVP-BSK805 module la modification post-traductionnelle de Bim et les niveaux de Mcl-1 dans les cellules JAK2V617F, SET-2 et MB-02. La biodisponibilité orale de la NVP-BSK805 chez la souris est estimée à 45 %, alors qu'elle est de 50 % chez le rat. L'administration orale de NVP-BSK805 à 150 mg/kg supprime la phosphorylation de STAT5, la splénomégalie et la propagation des cellules leucémiques dans un modèle de souris cellulaire Ba/F3 JAK2V617F. NVP-BSK805 supprime la phosphorylation de STAT5 induite par la rhEpo ainsi que la polyglobulie et la splénomégalie induites par la rhEpo chez les souris BALB/c à des doses de 25, 50 et 100 mg/kg par voie orale.

Groupes de Produits : Épigénétique > Inhibiteur JAK