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MPI-0479605 1246529-32-7

Informations de base

Description du produit .cp_wz table {border-top : 1px solide #ccc;border-left:1px solide #ccc ; } .cp_wz table td{border-right : 1px solide #ccc ; border-bottom : 1px solide #ccc ; remplissage : 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right : 1px solid #ccc;border-bottom : 1px solid #ccc ; rembourrage : 5px 0px 0px 5px ;}
Poids moléculaire :
407,51 MPI-0479605 est un inhibiteur compétitif et sélectif de l'ATP de la kinase mitotique Mps1 avec une CI50 de 1,8 nM, une sélectivité supérieure à 40 fois par rapport aux autres kinases.
Activité biologique MPI -0479605 altère le SAC et la fixation bipolaire des chromosomes au fuseau mitotique, ce qui entraîne des défauts de ségrégation des chromosomes et une aneuploïdie. MPI-0479605 entraîne une diminution significative de la viabilité cellulaire avec un GI50 allant de 30 à 100 nM dans un panel de lignées cellulaires tumorales. De plus, MPI-0479605 provoque également un arrêt de la croissance cellulaire et favorise finalement la mort cellulaire par apoptose ou catastrophe mitotique. MPI-0479605 (30 mg/kg par jour ou 150 mg/kg tous les 4 jours, ip) montre une activité antitumorale dans des modèles de xénogreffe de cancer du côlon. Protocole (uniquement pour référence) Dosage de la kinase : [1]

In Vitro Kinase Assays and Selectivity Screening	To measure Mps1 activity, 25 ng of recombinant, full-length enzyme is incubated in reaction buffer (50 mM Tris-HCl pH 7.5, 10 mM MgCl2, 0.01% Triton X-100 and 5 μM Myelin basic protein (MBP)) containing vehicle (DMSO alone) or inhibitors. Forty μM ATP (2xKm) is added with 1 μCi [γ-33P]ATP and the reaction is incubated at room temperature for 45 minutes. Reactions are terminated with 3% phosphoric acid and transferred to P81 filter plates. Samples are washed in 1% phosphoric acid and 33P radioactivity is measured on a TopCount scintillation reader. In-house kinase assays are all carried out at 2xKm ATP concentrations. MPI-0479605 (500 nM) is also screened against a larger kinase panel.

In Vitro Kinase Assays and Selectivity Screening

To measure Mps1 activity, 25 ng of recombinant, full-length enzyme is incubated in reaction buffer (50 mM Tris-HCl pH 7.5, 10 mM MgCl2, 0.01% Triton X-100 and 5 μM Myelin basic protein (MBP)) containing vehicle (DMSO alone) or inhibitors. Forty μM ATP (2xKm) is added with 1 μCi [γ-33P]ATP and the reaction is incubated at room temperature for 45 minutes. Reactions are terminated with 3% phosphoric acid and transferred to P81 filter plates. Samples are washed in 1% phosphoric acid and 33P radioactivity is measured on a TopCount scintillation reader. In-house kinase assays are all carried out at 2xKm ATP concentrations. MPI-0479605 (500 nM) is also screened against a larger kinase panel.

Dosage cellulaire : [1]

Cell lines	A549, Colo205, DU-4475, DU-145, HCC827, HCT116, HT29, MDA MB 231, MiaPaCa2, NCI-H69, NCI-H460, NCI-N87, OPM2, and OVCAR-3 cells.
Concentrations	~10 μM
Incubation Time	3 or 7 days
Method	Cells are treated for 3 or 7 days with various concentrations of MPI-0479605 and the GI50 is determined. Cell viability is measured with CellTiter-Glo.

Étude animale : [1]

Animal Models	Mice bearing subcutaneous HCT-116 or Colo-205 human tumor cell xenografts.
Formulation	daily with 30 mg/kg or every 4 days with 150 mg/kg
Dosages	5% dimethylacetamide (DMA)/12% ethanol/40% PEG-300
Administration	i.p.

Conversion de différents animaux modèles sur la base de la BSA (valeur basée sur les données des lignes directrices provisoires de la FDA)

Species	Baboon	Dog	Monkey	Rabbit	Guinea pig	Rat	Hamster	Mouse
Weight (kg)	12	10	3	1.8	0.4	0.15	0.08	0.02
Body Surface Area (m2)	0.6	0.5	0.24	0.15	0.05	0.025	0.02	0.007
Km factor	20	20	12	12	8	6	5	3

Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by	Animal B Km
	Animal A Km

Par exemple, pour modifier la dose de resvératrol utilisée pour une souris (22,4 mg/kg) à une dose basée sur la BSA pour un rat, multiplier 22,4 mg/kg par le facteur Km pour une souris puis diviser par le facteur Km pour un rat. Ce calcul donne une dose équivalente chez le rat pour le resvératrol de 11,2 mg/kg.

Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×	mouse Km(3)	= 11.2 mg/kg
	rat Km(6)

Informations chimiques

Molecular Weight (MW)	407.51
Formula	C22H29N7O
CAS No.	1246529-32-7

Storage	3 years -20℃Powder
Storage	6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
Synonyms	N/A

Solubility (25°C) *	In vitro	DMSO	62 mg/mL heating (152.14 mM)
		Water	<1 mg/mL (
		Ethanol	2 mg/mL heating (4.9 mM)
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.