Chine AZ 3146 1124329-14-1 Fabricants

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AZ 3146 1124329-14-1

Informations de base

Description du produit .cp_wz table {border-top : 1px solide #ccc;border-left:1px solide #ccc ; } .cp_wz table td{border-right : 1px solide #ccc ; border-bottom : 1px solide #ccc ; remplissage : 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right : 1px solid #ccc;border-bottom : 1px solid #ccc ; rembourrage : 5px 0px 0px 5px ;}
Poids moléculaire :
452,55 AZ3146 est un inhibiteur sélectif de Mps1 avec IC50 de ~ 35 nM, contribue au recrutement de CENP-E (protéine motrice liée à la kinésine), moins puissant pour FAK, JNK1 , JNK2 et Kit.
Activité biologique AZ3146 inhibe également FAK, JNK1, JNK2 et Kit. AZ3146 inhibe de manière significative la phosphorylation de Mps1 dans les cellules. Les formes phospho spécifiques à la mitose d'Aurora B et BubR1 ne sont pas affectées par AZ3146. AZ3146 n'inhibe pas Cdk1 ou aurora B dans les cellules mitotiques. Les cellules HeLa traitées avec du nocodazole et 2 M d'AZ3146 ne retardent que brièvement la mitose, puis répliquent leurs génomes, indiquant que l'AZ3146 l'emporte sur le SAC. L'AZ3146 inhibe également un signal SAC déjà établi, car après la libération d'un bloc de nocodazole, l'AZ3146 accélère considérablement la sortie de la mitose. Au cours d'une mitose par ailleurs non perturbée, l'AZ3146 réduit le temps nécessaire pour terminer la mitose de 90 minutes chez les témoins à 32 minutes. Étonnamment, environ 90 % des cellules HeLa traitées par AZ3146 subissent des mitoses anormales, bien qu'environ 50 % entrent en anaphase sans aligner tous leurs chromosomes et environ 30 % sortent de la mitose sans subir de ségrégation chromosomique évidente. AZ3146 a un effet dramatique sur la localisation du kinétochore de Mad2, réduisant ses niveaux à ~ 15%, mais son effet sur Mad1 est moins prononcé, avec des niveaux restant à ~ 60%. Lorsque Mps1 est inhibé par AZ3146 avant l'entrée mitotique, le recrutement ultérieur de Mad1 et Mad2 aux kinétochores est aboli. Cependant, si Mps1 est inhibé par AZ3146 après l'entrée mitotique, le complexe central Mad1-C-Mad2 reste lié au kinétochore, mais O-Mad2 n'est pas recruté dans le noyau. Protocole (uniquement pour référence) Dosage de la kinase : [1]

In vitro kinase assays	For kinase assays, 500 ng His-tagged human Mps1Cat encoding amino acids 510-857 is added to buffer (25 mM Tris-HCl, pH 7.4, 100 mM NaCl, 50 μg/mL BSA, 0.1 mM EGTA, 0.1% β-mercaptoethanol, 10 mM MgCl2, and 0.5 μg/mL myelin basic protein), AZ3146, and 100 μM γ-[32P]ATP (2 μCi/assay). Reactions are incubated at 30°C for 20 minutes, spotted onto P81 paper, washed in 0.5% phosphoric acid, and immersed in acetone. Phosphate incorporation is determined by scintillation counting.

In vitro kinase assays

For kinase assays, 500 ng His-tagged human Mps1Cat encoding amino acids 510-857 is added to buffer (25 mM Tris-HCl, pH 7.4, 100 mM NaCl, 50 μg/mL BSA, 0.1 mM EGTA, 0.1% β-mercaptoethanol, 10 mM MgCl2, and 0.5 μg/mL myelin basic protein), AZ3146, and 100 μM γ-[32P]ATP (2 μCi/assay). Reactions are incubated at 30°C for 20 minutes, spotted onto P81 paper, washed in 0.5% phosphoric acid, and immersed in acetone. Phosphate incorporation is determined by scintillation counting.

Conversion de différents animaux modèles sur la base de la BSA (valeur basée sur les données des lignes directrices provisoires de la FDA)

Species	Baboon	Dog	Monkey	Rabbit	Guinea pig	Rat	Hamster	Mouse
Weight (kg)	12	10	3	1.8	0.4	0.15	0.08	0.02
Body Surface Area (m2)	0.6	0.5	0.24	0.15	0.05	0.025	0.02	0.007
Km factor	20	20	12	12	8	6	5	3

Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by	Animal B Km
	Animal A Km

Par exemple, pour modifier la dose de resvératrol utilisée pour une souris (22,4 mg/kg) à une dose basée sur la BSA pour un rat, multiplier 22,4 mg/kg par le facteur Km pour une souris puis diviser par le facteur Km pour un rat. Ce calcul donne une dose équivalente chez le rat pour le resvératrol de 11,2 mg/kg.

Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×	mouse Km(3)	= 11.2 mg/kg
	rat Km(6)

Informations chimiques

Molecular Weight (MW)	452.55
Formula	C24H32N6O3
CAS No.	1124329-14-1

Storage	3 years -20℃Powder
Storage	6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
Synonyms

Solubility (25°C) *	In vitro	DMSO	28 mg/mL (61.87 mM)
		Water	<1 mg/mL (
		Ethanol	91 mg/mL (201.08 mM)
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.