Chine BIX 02188 1094614-84-2 Fabricants

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BIX 02188 1094614-84-2

Informations de base

Description du produit .cp_wz table {border-top : 1px solide #ccc;border-left:1px solide #ccc ; } .cp_wz table td{border-right : 1px solide #ccc ; border-bottom : 1px solide #ccc ; remplissage : 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right : 1px solid #ccc;border-bottom : 1px solid #ccc ; rembourrage : 5px 0px 0px 5px ;}
Poids moléculaire :
412,48 BIX02188 est un inhibiteur sélectif de MEK5 avec IC50 de 4,3 nM, inhibe également l'activité catalytique ERK5 avec IC50 de 810 nM, et n'inhibe pas les kinases étroitement liées MEK1, MEK2 , ERK2 et JNK2.
Activité biologique BIX02188 bloque de manière significative l'activité catalytique de MEK5 avec une CI50 de 4,3 nM et inhibe l'activité catalytique de ERK5 avec une CI50 de 0,83 M. Il ne montre aucune activité contre les kinases étroitement apparentées MEK1, MEK2, ERK1, p38α, JNK2, TGFβR1, EGFR et STK16 avec des valeurs IC50 de 1,8 M pour TGFβR1, 3,9 M pour p38α et > 6,3 M pour les autres kinases. Le prétraitement avec BIX02188 inhibe la phosphorylation induite par le sorbitol de ERK5 dans les cellules HeLa de manière dose-dépendante et ne présente aucune activité inhibitrice contre la phosphorylation des MAPK ERK1/2, p38 et JNK1/2. Le traitement par BIX02188 seul pendant 24 heures dans des cellules HeLa ou HEK293 ne montre aucun effet cytotoxique. BIX02188 inhibe l'activation transcriptionnelle de MEF2C via la cascade de signalisation MEK5/ERK5 dans le système d'expression actif de la luciférase MEK5/ERK5/MEF2C dans les cellules HeLa et HEK293 avec des valeurs IC50 de 1,15 M et 0,82 M, respectivement. BIX02188 inhibe également la phosphorylation de BMK1 dans les cellules endothéliales microvasculaires pulmonaires bovines (BLMEC) qui sont stimulées avec 300 M H2O2, de manière dose-dépendante, avec une CI50 de 0,8 M, spécifiquement en bloquant la voie du signal MEK5. BIX02188 inverse complètement l'effet inhibiteur sur la médiation du TNF ; L'activation de JNK a eu un effet similaire sur l'inhibition de BMK1, suggérant qu'elle inhibe la signalisation du TNF par l'activation de la voie de signalisation MEK5-BMK1. Protocole (uniquement pour référence) Dosage de la kinase : [1]

Catalytic assay	MEK5 protein isolated from a baculovirus expression system is used to measure kinase activity utilizing PKLight ATP Detection Reagent. The assay is performed using 15 nM GST-MEK5 and 0.75 μM ATP in assay buffer consisting of 25 mM Hepes, pH 7.5, 10 mM MgCl2, 50 mM KCl, 0.2% BSA, 0.01% CHAPS, 100 μM Na3VO4, 0.5 mM DTT and 1% DMSO in the presence of varying concentrations of BIX02188. The kinase reaction mixture is incubated for 90 minutes at room temperature followed by addition of 10 μL of an ATP detection reagent for 15 minutes. The relative light unit (RLU) signal is measured and the RLU signals are converted to percent of control (POC) values for the determination of IC50 value.

Catalytic assay

MEK5 protein isolated from a baculovirus expression system is used to measure kinase activity utilizing PKLight ATP Detection Reagent. The assay is performed using 15 nM GST-MEK5 and 0.75 μM ATP in assay buffer consisting of 25 mM Hepes, pH 7.5, 10 mM MgCl2, 50 mM KCl, 0.2% BSA, 0.01% CHAPS, 100 μM Na3VO4, 0.5 mM DTT and 1% DMSO in the presence of varying concentrations of BIX02188. The kinase reaction mixture is incubated for 90 minutes at room temperature followed by addition of 10 μL of an ATP detection reagent for 15 minutes. The relative light unit (RLU) signal is measured and the RLU signals are converted to percent of control (POC) values for the determination of IC50 value.

Dosage cellulaire : [1]

Cell lines	HeLa cells
Concentrations	Dissolved in DMSO, final concentration ~10 μM
Incubation Time	Pretreatment for 1.5 hours
Method	The cells are serum starved for 20 hours prior to stimulation with sorbitol at a final concentration of 0.4 M for 20 minutes at 37 °C. BIX02188 is added 1.5 hours prior to the addition of sorbitol. The cells are harvested and lysed in 50 μL RIPA buffer containing Halt protease and phosphate inhibitors at 4 °C for 5-10 minutes. The lysates are centrifuged for 10 minutes at 14,000 rpm and 50 μL lysate is added to 50 μl 2× sample buffer and boiled for 4 minutes at 95 °C. A 20 µl sample is run on SDS–PAGE 10% Tris-glycine gels and transferred to nitrocellulose. Western blotting is done with appropriate antibodies.

Conversion de différents animaux modèles sur la base de la BSA (valeur basée sur les données des lignes directrices provisoires de la FDA)

Species	Baboon	Dog	Monkey	Rabbit	Guinea pig	Rat	Hamster	Mouse
Weight (kg)	12	10	3	1.8	0.4	0.15	0.08	0.02
Body Surface Area (m2)	0.6	0.5	0.24	0.15	0.05	0.025	0.02	0.007
Km factor	20	20	12	12	8	6	5	3

Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by	Animal B Km
	Animal A Km

Par exemple, pour modifier la dose de resvératrol utilisée pour une souris (22,4 mg/kg) à une dose basée sur la BSA pour un rat, multiplier 22,4 mg/kg par le facteur Km pour une souris puis diviser par le facteur Km pour un rat. Ce calcul donne une dose équivalente chez le rat pour le resvératrol de 11,2 mg/kg.

Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×	mouse Km(3)	= 11.2 mg/kg
	rat Km(6)

Informations chimiques

Molecular Weight (MW)	412.48
Formula	C25H24N4O2
CAS No.	1094614-84-2

Storage	3 years -20℃Powder
Storage	6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
Synonyms

Solubility (25°C) *	In vitro	DMSO	43 mg/mL (104.24 mM)
		Water	<1 mg/mL (
		Ethanol	3 mg/mL (7.27 mM)
	In vivo	30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol	30 mg/mL
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.