Description du produit
.cp_wz table {border-top : 1px solide #ccc;border-left:1px solide #ccc ; } .cp_wz table td{border-right : 1px solide #ccc ; border-bottom : 1px solide #ccc ; remplissage : 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right : 1px solid #ccc;border-bottom : 1px solid #ccc ; rembourrage : 5px 0px 0px 5px ;}
Poids moléculaire : 452,55 Le GDC-0349 est un inhibiteur puissant et sélectif de mTOR compétitif avec l'ATP avec un Ki de 3,8 nM, un effet inhibiteur de 790 fois contre PI3Kα et d'autres 266 kinases. Phase 1.
GDC-0349 a une sélectivité remarquable sur 266 kinases, y compris toutes les isoformes de PI3K. Le GDC-0349 inhibe les marqueurs en aval de mTOR, y compris le phospho-4EBP1 et le phospho-Akt (S473) dans une étude PK/PD in vivo chez la souris, ce qui correspond à une inhibition des complexes mTORC1 et mTORC2. Le GDC-0349 démontre la modulation de la voie et la dose -efficacité dépendante dans des modèles de cancer de xénogreffe de souris. Lorsqu'il est administré par voie orale une fois par jour à des souris athymiques dans un modèle de xénogreffe tumorale MCF7-neo/Her2 (mutation PI3K), le GDC-0349 inhibe la croissance tumorale de manière dose-dépendante. Il est également efficace dans d'autres modèles de xénogreffe, notamment PC3 (PTEN null) et 786-O (mutant VHL).
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Animal Models
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MCF7-neo/Her2 tumor xenograft
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Formulation
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0.5% methylcellulose/0.2% Tween 80
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Dosages
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10, 20, 30, 40,50, 60, 70, 80 mg/kg
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Administration
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orally
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Conversion de différents animaux modèles sur la base de la BSA (valeur basée sur les données des lignes directrices provisoires de la FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Par exemple, pour modifier la dose de resvératrol utilisée pour une souris (22,4 mg/kg) à une dose basée sur la BSA pour un rat, multiplier 22,4 mg/kg par le facteur Km pour une souris puis diviser par le facteur Km pour un rat. Ce calcul donne une dose équivalente chez le rat pour le resvératrol de 11,2 mg/kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Informations chimiques
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Molecular Weight (MW)
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452.55
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Formula
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C24H32N6O3
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CAS No.
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1207360-89-1
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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91 mg/mL
(201.08 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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6 mg/mL
(13.25 mM)
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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Urea, N-ethyl-N'-[4-[5,6,7,8-tetrahydro-4-[(3S)-3-methyl-4-morpholinyl]-7-(3-oxetanyl)pyrido[3,4-d]pyrimidin-2-yl]phenyl]-
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Calculateur de molarité Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire
Groupes de Produits : PI3K/Akt/mTOR > Inhibiteur de mTOR
