Chine Tariquidar 206873-63-4 Fabricants

Tariquidar 206873-63-4

Informations de base

Description du produit .cp_wz table {border-top : 1px solide #ccc;border-left:1px solide #ccc ; } .cp_wz table td{border-right : 1px solide #ccc ; border-bottom : 1px solide #ccc ; remplissage : 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right : 1px solid #ccc;border-bottom : 1px solid #ccc ; rembourrage : 5px 0px 0px 5px ;}
Poids moléculaire : 646.73 Tariquidar (XR9576) est un inhibiteur non compétitif puissant et sélectif de la glycoprotéine P avec un Kd de 5,1 nM, inverse la résistance aux médicaments dans les lignées cellulaires MDR. Phase 3.
Tariquidar affiche une liaison de haute affinité à la P-gp avec un Bmax de 275 pmol/mg. Tariquidar montre une interaction non compétitive avec les substrats de la P-gp, la vinblastine et le paclitaxel. Tariquidar augmente l'accumulation à l'état d'équilibre de ces cytotoxiques dans les cellules CHr/supB30 aux niveaux observés dans les cellules AuxB1 n'exprimant pas la P-gp avec une CE50 de 487 nM. Tariquidar est capable d'inhiber l'activité ATPase sensible au vanadate de la P-gp de 60 à 70 %, avec des valeurs CI50 puissantes de 43 nM. Tariquidar peut inhiber d'autres mécanismes de résistance à des concentrations plus élevées. 1 M Tariquidar abroge la résistance médiée par ABCG2 (BCRP) aux camptothécines in vitro. Tariquidar potentialise la cytotoxicité de plusieurs médicaments dont la doxorubicine, le paclitaxel, l'étoposide et la vincristine ; l'inversion complète de la résistance est obtenue en présence de 25-80 nM de Tariquidar. Dans MC26, une lignée cellulaire de carcinome du colon murin à chimiorésistance intrinsèque, l'IC50 de la doxorubicine est cinq fois plus faible en présence de 0,1 M de Tariquidar (36 vs 7 nM). Dans les lignées cellulaires de carcinome mammaire murin, de carcinome pulmonaire à petites cellules humain et de carcinome ovarien humain avec résistance acquise à la chimiothérapie (EMT6/AR1.0, H69/LX4 et 2780 AD), la CI50 de la doxorubicine in vitro est de 22 à 150 fois plus faible dans le présence de 0,1 M de Tariquidar. L'inhibition de la P-gp persiste pendant 23 h après le retrait de Tariquidar du système de culture. Tariquidar a restauré la cytotoxicité de la doxorubicine et de la vinblastine dans le modèle de sphéroïde de tumeur multicellulaire du National Cancer Institute (NCI)/ADRRES dérivé de la lignée cellulaire de cancer du sein MCF7WT. Le tariquidar (2-8 mg/kg po) potentialise significativement l'activité antitumorale de la doxorubicine (5 mg/kg, iv) contre le carcinome du côlon murin MC26 in vivo. Dans les xénogreffes de carcinome humain, la co-administration de XR9576 (6 -12 mg/kg po) a complètement restauré l'activité antitumorale du paclitaxel, de l'étoposide et de la vincristine contre deux xénogreffes de tumeurs humaines MDR hautement résistantes (2780AD, H69/LX4) chez des souris nude.
Conversion de différents animaux modèles sur la base de la BSA (valeur basée sur les données des lignes directrices provisoires de la FDA)

Species	Baboon	Dog	Monkey	Rabbit	Guinea pig	Rat	Hamster	Mouse
Weight (kg)	12	10	3	1.8	0.4	0.15	0.08	0.02
Body Surface Area (m2)	0.6	0.5	0.24	0.15	0.05	0.025	0.02	0.007
Km factor	20	20	12	12	8	6	5	3

Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by	Animal B Km
	Animal A Km

Par exemple, pour modifier la dose de resvératrol utilisée pour une souris (22,4 mg/kg) à une dose basée sur la BSA pour un rat, multiplier 22,4 mg/kg par le facteur Km pour une souris puis diviser par le facteur Km pour un rat. Ce calcul donne une dose équivalente chez le rat pour le resvératrol de 11,2 mg/kg.