Description du produit .cp_wz table {border-top : 1px solide #ccc;border-left:1px solide #ccc ; } .cp_wz table td{border-right : 1px solide #ccc ; border-bottom : 1px solide #ccc ; remplissage : 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right : 1px solid #ccc;border-bottom : 1px solid #ccc ; rembourrage : 5px 0px 0px 5px ;}
Poids moléculaire :
527,66 BIRB 796 (Doramapimod) est un inhibiteur hautement sélectif de p38α MAPK avec un Kd de 0,1 nM, une sélectivité 330 fois supérieure par rapport à JNK2, une faible inhibition pour c-RAF, Fyn et Lck, inhibition insignifiante de ERK-1, SYK, IKK2, ZAP-70, EGFR, HER2, PKA, PKC, PKCα/β/γ.
Activité biologique BIRB 796 ne montre aucune inhibition significative de ERK-1, SYK, IKK2β , ZAP-70, récepteur kinase EGF, HER2, protéine kinase A (PKA), PKC, PKC-α, PKC-β (I et II) et PKC-γ. BIRB 796 améliore considérablement l'affinité de liaison en formant une liaison hydrogène entre l'oxygène de la morpholine et le domaine de liaison à l'ATP de p38α. Le BIRB 796 représente l'un des inhibiteurs de dissociation les plus puissants et les plus lents contre la MAP kinase p38 humaine actuellement connu. BIRB 796 inhibe puissamment c-Raf-1 et Jnk2α2 avec une CI50 de 1,4 et 0,1 nM, respectivement. BIRB796 inhibe également l'activité et l'activation de SAPK3/p38γ à une concentration plus élevée que dans p38α. BIRB796 bloque la phosphorylation induite par le stress de la protéine d'échafaudage SAP97, qui est un substrat physiologique de SAPK3/p38γ. BIRB796 bloque l'activation et l'activité de JNK1/2 dans les cellules HEK293, alors qu'il n'inhibe pas l'activation et l'activité de ERK1/ERK2 dans les cellules Hela. De plus, la liaison de BIRB796 aux p38 MAPK ou JNK1/2 altère leur phosphorylation par la kinase amont MKK6 ou MKK4 plutôt que d'améliorer leur déphosphorylation. Le BIRB 796 bloque la régulation à la hausse déclenchée par le bortézomib et à la ligne de base de la phosphorylation de p38 MAPK et de Hsp27, améliorant ainsi la cytotoxicité et l'activation des caspases. BIRB 796 régule négativement la sécrétion d'IL-6 et de VEGF dans les BMSC déclenchées par le TNF-α et le TGF-β1. BIRB-796 a un échafaudage pyrazole qui place un groupe t-butyle lipophile dans le site de sélectivité inférieur et un cycle tolyle dans le site de sélectivité supérieur. BIRB-796 inhibe également B-Raf et Abl avec une CI50 de 83 nM et 14,6 M, respectivement. Le BIRB 796 (30 mg/kg) inhibe 84 % du TNF-α chez les souris stimulées par le LPS et démontre son efficacité dans un modèle murin d'arthrite induite par le collagène établie. [1] BIRB 796 a de bonnes performances pharmacocinétiques même après administration orale chez la souris. Protocole (uniquement pour référence) Dosage de la kinase : [6]

Procedures for the THP-1 cellular assay for inhibition of LPS-stimulated TNF-α production

THP-1 cells are preincubated in the presence and absence of BIRB 796 for 30 min. Cell mixture is stimulated with LPS (1 μg/mL final) and incubation continued overnight (18−24 hours) as above. Supernatant is analyzed for human TNF-α by a commercially available ELISA. Data are combined and analyzed by nonlinear regression using a three parameter logistic model to obtain an EC50 value. BIRB 796 is analyzed in each experiment and the 95% confidence intervals for the EC50 are between 16 and 22 nM.

Étude animale : [2]

Animal Models	Collagen-induced arthritis in female Balb/c mice
Formulation	70% PEG400 (intravenous) or 100% PEG400 (oral)
Dosages	1 mg/kg (intravenous) or 10 mg/kg (oral)
Administration	Intravenous injection or by oral
Solubility	30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol, 30 mg/mL
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

Conversion de différents animaux modèles sur la base de la BSA (valeur basée sur les données des lignes directrices provisoires de la FDA)

Species	Baboon	Dog	Monkey	Rabbit	Guinea pig	Rat	Hamster	Mouse
Weight (kg)	12	10	3	1.8	0.4	0.15	0.08	0.02
Body Surface Area (m2)	0.6	0.5	0.24	0.15	0.05	0.025	0.02	0.007
Km factor	20	20	12	12	8	6	5	3

Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by	Animal B Km
	Animal A Km

Par exemple, pour modifier la dose de resvératrol utilisée pour une souris (22,4 mg/kg) à une dose basée sur la BSA pour un rat, multiplier 22,4 mg/kg par le facteur Km pour une souris puis diviser par le facteur Km pour un rat. Ce calcul donne une dose équivalente chez le rat pour le resvératrol de 11,2 mg/kg.

Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×	mouse Km(3)	= 11.2 mg/kg
	rat Km(6)

Informations chimiques

Molecular Weight (MW)	527.66
Formula	C31H37N5O3
CAS No.	285983-48-4

Storage	3 years -20℃Powder
	6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
Synonyms

Solubility (25°C) *	In vitro	DMSO	106 mg/mL (200.88 mM)
		Water	<1 mg/mL (
		Ethanol	106 mg/mL (200.88 mM)
	In vivo	30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol	30 mg/mL
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

Chemical Name	1-(3-tert-butyl-1-p-tolyl-1H-pyrazol-5-yl)-3-(4-(2-morpholinoethoxy)naphthalen-1-yl)urea

Calculateur de molarité Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

Groupes de Produits : MAPK > Inhibiteur de p38 MAPK